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Une étude de phase I/IIa sur l'AL8326 associé au toripalimab dans le traitement des tumeurs solides avancées.

3 février 2026 mis à jour par: Advenchen Laboratories, LLC

Un essai clinique de phase I/IIa de comprimés d'AL8326 combinés au toripalimab dans le traitement des tumeurs solides avancées récurrentes ou métastatiques

Cet essai est un essai clinique ouvert, non randomisé, de phase I/IIa, qui évaluera l'efficacité préliminaire et la sécurité des comprimés AL8326 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

228

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100021
        • Recrutement
        • National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee
        • Contact:
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100021
        • Recrutement
        • The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
    • Changsha
      • Hunan, Changsha, Chine, 410000
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Meimei Chen
          • Numéro de téléphone: 0591-62752181
          • E-mail: fjzlec@163.com
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Chine, 515000
        • Recrutement
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Contact:
      • Shaoguan, Guangdong, Chine, 51200
        • Recrutement
        • Yuebei People's Hospital
        • Contact:
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guilin Medical Universty
        • Contact:
      • Liuchow, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • Liuzhou Workers' Hospital
        • Contact:
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Recrutement
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530000
        • Recrutement
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Chine, 710000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Xu Ming
          • Numéro de téléphone: 0571-86006811
          • E-mail: xm@srrsh.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  1. Les sujets doivent être capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  2. Âge ≥ 18 ans.

  3. Sujets présentant des tumeurs solides avancées récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement et répondant à l'une des conditions suivantes :

    1. Échec d'une thérapie standard (progression de la maladie après traitement ou intolérance à la toxicité du traitement) ;
    2. absence de traitement efficace disponible.
    3. Monothérapie par Toripalimab comme traitement standard de deuxième ligne ou ultérieur.
  4. Doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  5. La chimiothérapie cytotoxique antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'inclusion, et toute toxicité doit avoir régressé jusqu'à ≤ Grade 1 (sauf alopécie).
  6. Espérance de vie de ≥ 12 semaines au moment de l'inclusion.
  7. État général ECOG de 0 ou 1.

  8. Fonction organique adéquate :

    1. Fonction médullaire : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³) ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    2. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
    3. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 × LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, ou ≤ 5 × LSN chez les sujets avec métastases hépatiques.
    4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
  9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % lors du dépistage.
  10. Pression artérielle systolique < 140 mmHg et pression artérielle diastolique < 90 mmHg (sans médication ou contrôlée avec un seul agent).
  11. Femmes : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose ; La patiente ne doit pas allaiter ; Les femmes ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée sans autres causes) ou stérilisées chirurgicalement (ovariectomie et/ou hystérectomie) ne sont pas considérées en âge de procréer. Leurs partenaires doivent utiliser une contraception médicalement acceptable pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose. Hommes : Stérilisés chirurgicalement ou doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose ; Leurs partenaires doivent utiliser une contraception médicalement acceptable pendant la même période.
  12. Capacité et volonté de se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l'étude et aux procédures de suivi.

Critères d'exclusion

  1. Avoir reçu une thérapie cytotoxique systémique ou une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou une thérapie non cytotoxique et non expérimentale (par exemple, radiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  2. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou chirurgie mineure nécessitant une anesthésie générale dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude).
  3. Femmes enceintes ou allaitantes.
  4. Antécédents de malignité primaire secondaire antérieure ou concomitante qui, selon l'investigateur ou le promoteur, pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.
  5. Sujets présentant des métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC) ; Les sujets présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus s'ils répondent aux critères suivants : a) Aucune preuve radiologique de progression pendant ≥ 4 semaines après la fin du traitement ; b) Fin du traitement ≥ 28 jours avant la première dose du médicament de l'étude ; c) Aucune nécessité de corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les ≤ 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
  6. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou pneumopathie interstitielle.
  7. Nécessité d'une thérapie systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  8. Maladie ulcéreuse peptique, maladie inflammatoire de l'intestin, colite ulcéreuse, ou autres affections gastro-intestinales présentant un risque de perforation ; Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  9. Thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Les sujets présentant une TVP traitée avec des anticoagulants thérapeutiques (à l'exclusion de la warfarine thérapeutique) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude sont autorisés.
  10. Infection non contrôlée.
  11. Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur selon la New York Heart Association (NYHA).

  12. Antécédents de l'une des affections cardiaques suivantes dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude :

    1. Angioplastie ou pose de stent cardiaque ;
    2. Infarctus du myocarde ;
    3. Angine instable ;
    4. Accident vasculaire cérébral.
  13. Présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisé, ou maladie vasculaire périphérique symptomatique.
  14. Preuve de diathèse hémorragique, trouble de la coagulation, ou saignement cliniquement significatif (par exemple, hématurie sévère, saignement gastro-intestinal, hémoptysie) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  15. QTcF ≥ 470 msec sur l'ECG de dépistage selon la formule de Fridericia.
  16. Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++ et quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  17. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec ADN-VHB au-dessus de la limite inférieure de détection du laboratoire local ; Anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) positif avec ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du laboratoire local ; Anticorps syphilitiques positifs ; Test d'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
  18. Antécédents de transplantation d'organe.
  19. Conditions cliniques affectant l'ingestion ou l'absorption de l'AL8326 (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, obstruction intestinale, troubles de malabsorption, gastrectomie ou résection de l'intestin grêle).
  20. Utilisation de médicaments concomitants interdits dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  21. Transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  22. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue aux thérapies protéiques, ou antécédents de toute allergie médicamenteuse sévère (par exemple, anaphylaxie, hépatotoxicité, thrombocytopénie ou anémie à médiation immunitaire).
  23. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable pouvant compromettre la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé, la conformité aux procédures de l'étude, ou la réalisation des objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AL8326 plus toripalimab

Phase 1 : La cohorte 1 débutera avec AL8326 + Toripalimab 240 mg en doses multiples (cycles de 28 jours). Après que trois sujets auront terminé le premier cycle de traitement sans DLT, des cohortes supplémentaires pourront être inscrites séquentiellement. Après que la première cohorte aura terminé un cycle complet de traitement sans DLT, d'autres cohortes seront inscrites séquentiellement, suivant le même régime de cycle de 28 jours.

Phase 2a : Chaque sujet recevra AL8326 + Toripalimab 240 mg de cette étude pour des cycles de traitement continus de 28 jours/21 jours. AL8326 est administré par voie orale quotidiennement à la RP2D déterminée dans la Phase 1.
Médicament: Comprimés AL8326
Comprimé : 10 mg/comprimé ; administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • AL8326
Médicament: Toripalimab
240mg Solution injectable：Cycles de 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La première partie (Phase I) : Dose recommandée pour la phase II (RP2D)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) via l'évaluation des événements de toxicité limitant la dose (DLT).
À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Taux de rémission objective (ORR)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(ORR) : La proportion de sujets atteignant une rémission complète (CR) et une rémission partielle (PR) avec une efficacité optimale selon RECIST 1.1.
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La première partie (Phase I) : Taux de rémission objective (TRO)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(ORR) : La proportion de sujets atteignant une rémission complète (CR) et une rémission partielle (PR).
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La première partie (Phase I) : Durée de la rémission (DOR)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(DOR) : Description : La période entre le début de la première évaluation de la tumeur comme RC ou RP et la première évaluation de la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La première partie (Phase I) : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(DCR) : La proportion de sujets atteignant une rémission complète (RC), une rémission partielle (RP) et une maladie stable (MS).
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La première partie (Phase I) : Durée du contrôle de la maladie (DCM)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(DDC) : Le délai entre la première évaluation de la tumeur comme RC, RP ou SD et la première évaluation de progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La première partie (Phase I) : Survie sans progression (SSP)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(PFS) : La période entre le début de la première dose du médicament chez le sujet et la première observation de progression de la maladie (basée sur l'imagerie) ou la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La première partie (Phase I) : Survie globale (SG)
Délai: Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
(OS) : Défini comme le temps entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie à la date de l'analyse utiliseront la date de leur dernière survie confirmée comme date de coupure.
Tous les 2 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Durée de la rémission (DOR)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(DOR) : Description : Le temps entre la première évaluation de la tumeur comme réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR) et la première évaluation de la progression de la maladie (PD) ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(DCR) : La proportion de sujets atteignant une rémission complète (RC), une rémission partielle (RP) et une maladie stable (MS).
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Durée du contrôle de la maladie (DDC)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(DDC) : Le délai entre la première évaluation de la tumeur comme RC, RP ou SD et la première évaluation de progression de la maladie (PD) ou décès, quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Survie sans progression (PFS)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(PFS) : La période entre la première administration du médicament au sujet et la première observation d'une progression de la maladie (basée sur l'imagerie) ou la survenue d'un décès, quelle qu'en soit la cause.
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
La deuxième partie (Phase IIa) : Survie globale (OS)
Délai: Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)
(OS) : Défini comme le temps entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui sont encore en vie à la date de l'analyse utiliseront la date à laquelle ils ont obtenu pour la dernière fois une survie comme temps de coupure.
Tous les 2/3/4 cycles, jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Advenchen Laboratories, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jing wang, Hunan Cancer Hospital
  • Chercheur principal: LingYIng Wu, The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

7 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AL8326-CN-006

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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