Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/IIa-studie av AL8326 kombinert med Toripalimab i behandlingen av avanserte solide tumorer.

3. februar 2026 oppdatert av: Advenchen Laboratories, LLC

En fase I/IIa klinisk studie av AL8326-tabletter kombinert med toripalimab i behandlingen av avanserte tilbakevendende eller metastatiske solide svulster

Denne studien er en åpen, ikke-randomisert, fase I/IIa klinisk studie, som vil evaluere den foreløpige effektiviteten og sikkerheten til AL8326-tabletter hos pasienter med avanserte solide svulster

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

228

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
    • Changsha
      • Hunan, Changsha, Kina, 410000
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515000
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Ta kontakt med:
      • Shaoguan, Guangdong, Kina, 51200
        • Rekruttering
        • Yuebei People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guilin Medical Universty
        • Ta kontakt med:
      • Liuchow, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Liuzhou Workers' Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Rekruttering
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Deltakere må være i stand til å forstå og frivillig underskrive et skriftlig informert samtykkeskjema før iverksettelse av studierelaterte prosedyrer.
  2. Alder ≥ 18 år.

  3. Deltakere med histologisk bekreftet avansert tilbakevendende eller metastatisk fast svulst som oppfyller ett av følgende vilkår:

    1. Mislykket standardbehandling (sykdomsprogresjon etter behandling eller intoleranse for behandlingstoksistet);
    2. ingen effektiv behandling tilgjengelig.
    3. Toripalimab-monoterapi som standardbehandling i andre linje eller senere.
  4. Må ha minst én målebar lesjon som definert av RECIST 1.1.
  5. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi må ha vært fullført minst 4 uker før inkludering, og eventuelle toksisiteter må ha bedret seg til ≤ grad 1 (unntatt hårtap).
  6. Forventet levealder på ≥ 12 uker ved inkluderingstidspunktet.
  7. ECOG ytelsestatus på 0 eller 1.

  8. Tilstrekkelig organtfunksjon:

    1. Benmargsfunksjon: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininklarering (Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 mL/min.
    3. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN for deltakere med Gilberts syndrom); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN hos deltakere uten levermetastaser, eller ≤ 5 × ULN hos deltakere med levermetastaser.
    4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  9. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % under screening.
  10. Systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk < 90 mmHg (uten medikament eller kontrollert med ett enkelt middel).
  11. Kvinner: Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha negativt serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering og må samtykke til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose; Pasienten må ikke være ammende; Postmenopausale kvinner (≥ 12 måneders amenoré uten andre årsaker) eller kirurgisk steriliserte (ovariektomi og/eller hysterektomi) anses ikke som fruktbare. Deres partnere må bruke medisinsk akseptabel prevensjon under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose. Menn: Kirurgisk sterile eller må samtykke til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose; Deres partnere må bruke medisinsk akseptabel prevensjon i samme periode.
  12. Evne og vilje til å følge studiprotokollen gjennom hele studien og med oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

  1. Mottatt systemisk cytotoksisk terapi eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før start av studiebehandling, eller ikke-cytotoksisk, ikke-undersøkelsesterapi (f.eks. stråleterapi, hormonterapi, målrettet terapi, immunterapi) innen 14 dager før start av studiebehandling.
  2. Stor kirurgi (definert som krever generell anestesi innen 28 dager før start av studiebehandling, eller mindre kirurgi som krever generell anestesi innen 7 dager før start av studiebehandling).
  3. Gravide eller ammende kvinner.
  4. Tidligere eller samtidig annen primær malignitet som etter vurdering av forsker eller sponsor kan forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandlingen.
  5. Deltakere med aktive eller ubehandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser; Deltakere med stabile hjerne metastaser kan inkluderes dersom de oppfyller følgende kriterier: a) Ingen radiologisk evidens for progresjon i ≥ 4 uker etter fullført behandling; b) Fullført behandling ≥ 28 dager før første dose av studiemedisin; c) Ingen behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen ≤ 14 dager før første dose av studiemedisin.
  6. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller interstitiell lungesykdom.
  7. Behov for systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før start av studiebehandling.
  8. Magesår, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med risiko for perforasjon; Tidligere abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intra-abdominalt absces innen 28 dager før start av studiebehandling.
  9. Ubehandlet dyp venetrombose (DVT) innen de siste 6 månedene. Deltakere med DVT behandlet med terapeutiske antikoagulantia (unntatt terapeutisk warfarin) i minst 14 dager før start av studiebehandling tillates.
  10. Ukontrollert infeksjon.
  11. New York Heart Association (NYHA) grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt.

  12. Tidligere historie med noen av følgende hjerteforhold innen 6 måneder før start av studiebehandling:

    1. Hjerteangioplasti eller stentimplantasjon;
    2. Myokardieinfarkt;
    3. Ustabil angina;
    4. Cerebrovaskulær hendelse.
  13. Tilstedeværelse av ethvert uhelbredet sår, brudd eller sår, eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
  14. Evidens for hemoragisk diatese, koagulasjonsforstyrrelse eller klinisk signifikant blødning (f.eks. alvorlig hematuri, gastrointestinal blødning, hemoptysé) innen 6 måneder før start av studiebehandling.
  15. QTcF ≥470 msek på screening EKG etter Fridericias formel.
  16. Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinprotein kvantifisering > 1,0 g innen 28 dager før start av studiebehandling.
  17. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA over detektasjonsgrensen for lokal laboratorium; Positiv hepatitt C antistoff (anti-HCV) med HCV-RNA over detektasjonsgrensen for lokal laboratorium; Positiv syfilis antistoff; Positiv human immunsviktvirus (HIV) antistofftest.
  18. Tidligere organtransplantasjon.
  19. Kliniske tilstander som påvirker inntak eller absorpsjon av AL8326 (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, malabsorpsjonsforstyrrelser, gastrektomi eller tynntarmsreseksjon).
  20. Bruk av forbudte samtidige medikamenter innen 14 dager før start av studiebehandling.
  21. Mottatt rødt blodcelle- eller trombocyttransfusjon innen 14 dager før start av studiebehandling.
  22. Kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse for proteinterapier, eller historie med alvorlig legemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi).
  23. Eventuell alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan true deltakers sikkerhet, innhenting av informert samtykke, overholdelse av studiprosedyrer eller oppnåelse av studieobjektiver.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AL8326 pluss toripalimab

Fase 1: Kull 1 starter med AL8326 + Toripalimab 240mg multippel dose (28-dagers sykluser). Etter at tre forsøkspersoner har fullført den første behandlingssyklusen uten en DLT, kan ytterligere kull rekrutteres sekvensielt. Etter at det første kullet har fullført en hel behandlingssyklus uten en DLT, vil ytterligere kull rekrutteres sekvensielt, i henhold til det samme 28-dagers syklusregimet.

Fase 2a: Hver forsøksperson vil motta AL8326 + Toripalimab 240mg fra denne studien i kontinuerlige 28-dagers/21-dagers behandlingssykluser. AL8326 administreres oralt daglig ved RP2D funnet i Fase 1.
Legemiddel: AL8326-tabletter
Tablett: 10mg/tablett; administreres oralt en gang daglig
Andre navn:
  • AL8326
Legemiddel: Toripalimab
240mg Injektionsløsning: 21-dagers sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Første del (fase I): Anbefalt dose for fase II (RP2D)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Bestem den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) gjennom evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT)-hendelser.
Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(ORR):Andelen av forsøkspersoner som oppnår fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) med optimal effektivitet i henhold til RECIST 1.1.
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den første delen (Fase I): Objektiv remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(ORR):Andelen av forsøkspersoner som oppnår fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR).
Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den første delen (Fase I): Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(DOR):Beskrivelse: Tiden mellom starten av den første vurderingen av svulsten som CR eller PR og den første vurderingen av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak.
Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den første delen (Fase I): Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opp til 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(DCR): Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og stabil sykdom (SD).
Hver 2. syklus, opp til 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den første delen (Fase I): Varighet av sykdomskontroll (DDC)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(DDC): Tiden fra den første vurderingen av svulsten som CR, PR eller SD til den første vurderingen av sykdomsprogresjon (PD) eller død av hvilken som helst årsak.
Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den første delen (Fase I): Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(PFS): Tidsperioden mellom starten av forsøkspersonens første dose medisin og den første observasjonen av sykdomsfremgang (basert på bildebehandling) eller forekomsten av død av enhver årsak.
Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den første delen (Fase I): Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
(OS): Defineres som tiden mellom datoen for første dose og død av enhver årsak. Pasienter som fortsatt er i live ved analysens dato vil bruke og datoen de sist oppnådde overlevelse som cutoff-tid.
Hver 2. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 28 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(DOR):Beskrivelse: Tiden mellom første vurdering av svulsten som CR eller PR og første vurdering av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak.
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(DCR): Andelen pasienter som oppnår full remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og stabil sykdom (SD).
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Varighet av sykdomskontroll (DDC)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(DDC): Tiden fra første vurdering av svulsten som CR, PR eller SD til første vurdering av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak.
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(PFS): Tidsperioden mellom starten av forsøkspersonens første dose medisin og den første observasjonen av sykdomsprogresjon (basert på bildebehandling) eller forekomsten av død av enhver årsak.
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
Den andre delen (Fase IIa): Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)
(OS): Definert som tiden mellom datoen for første dose og død av enhver årsak. Pasienter som fortsatt er i live på analysedatoen vil bruke datoen de sist oppnådde overlevelse som avslutningstidspunkt.
Hver 2./3./4. syklus, opptil 24 måneder (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Advenchen Laboratories, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing wang, Hunan Cancer Hospital
  • Hovedetterforsker: LingYIng Wu, The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

7. november 2029

Studiet fullført (Antatt)

7. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AL8326-CN-006

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere