Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/IIa исследования AL8326 в комбинации с торипалимабом при лечении распространенных солидных опухолей.

3 февраля 2026 г. обновлено: Advenchen Laboratories, LLC

Клиническое исследование I/IIa фазы таблеток AL8326 в комбинации с торипалимабом при лечении распространённых рецидивирующих или метастатических солидных опухолей

Это открытое нерандомизированное клиническое исследование фазы I/IIa, которое оценит предварительную эффективность и безопасность таблеток AL8326 у пациентов с распространёнными солидными опухолями

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

228

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee
        • Контакт:
          • Dawei Wu
          • Номер телефона: 01087788495
          • Электронная почта: cancergcp@163.com
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Dawei Wu
          • Номер телефона: 010-87788495
          • Электронная почта: cancergcp@163.com
    • Changsha
      • Hunan, Changsha, Китай, 410000
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Hongkun Cai
          • Номер телефона: 0731-89762695
          • Электронная почта: hnszlyy_irb@163.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Meimei Chen
          • Номер телефона: 0591-62752181
          • Электронная почта: fjzlec@163.com
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515000
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Контакт:
          • Yi Jiang
          • Номер телефона: 0754-88553278
          • Электронная почта: zlyylunli@stu.edu.cn
      • Shaoguan, Guangdong, Китай, 51200
        • Рекрутинг
        • Yuebei People's Hospital
        • Контакт:
          • Suming Pan
          • Номер телефона: 0751-6913198
          • Электронная почта: ybrmyyll@163.com
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Guilin Medical Universty
        • Контакт:
          • Rui Cai
          • Номер телефона: 0773-2803369
          • Электронная почта: fyywllwyh@163.com
      • Liuchow, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Liuzhou Workers' Hospital
        • Контакт:
          • Zengqing Guo
          • Номер телефона: 0772-3305029
          • Электронная почта: lzsgryygcp@163.com
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Hongping Yu
          • Номер телефона: 0771-5330855
          • Электронная почта: zlyyllb@163.com
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530000
        • Рекрутинг
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Контакт:
          • Shenhong Qu
          • Номер телефона: 0771-5722415
          • Электронная почта: qyylunli@163.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Ding Jing
          • Номер телефона: 0371-65588251
          • Электронная почта: dingjing201305@163.com
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Zhiheng Yang
          • Номер телефона: 0371-66295219
          • Электронная почта: yangzhgcp@163.com
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Китай, 710000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Qiuyue Yi
          • Номер телефона: 029-85323473
          • Электронная почта: xjyfyllh@163.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Meiyu Fang
          • Номер телефона: 0571-88123728
          • Электронная почта: zjchgcp@163.com
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Рекрутинг
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Xu Ming
          • Номер телефона: 0571-86006811
          • Электронная почта: xm@srrsh.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Субъекты должны иметь возможность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Возраст ≥ 18 лет.

  3. Субъекты с гистологически подтверждёнными распространёнными рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями, которые соответствуют одному из следующих условий:

    1. Неэффективность стандартной терапии (прогрессирование заболевания после лечения или непереносимость токсичности лечения);
    2. отсутствие доступного эффективного лечения.
    3. Монотерапия торипалимабом в качестве стандартного лечения второй линии или позднее.
  4. Должен иметь по крайней мере один измеримый очаг, определённый по критериям RECIST 1.1.
  5. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование, и любые токсичности должны были восстановиться до ≤ 1 степени (кроме алопеции).
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент включения в исследование.
  7. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

  8. Адекватная функция органов:

    1. Функция костного мозга: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л (1500/мм³); Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
    2. Почечная функция: Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или расчётный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
    3. Печёночная функция: Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3,0 × ВГН для субъектов с синдромом Жильбера); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН у субъектов без метастазов в печени, или ≤ 5 × ВГН у субъектов с метастазами в печени.
    4. Функция свёртывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
  9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% во время скрининга.
  10. Систолическое артериальное давление < 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. (без медикаментозной терапии или контролируемое одним препаратом).
  11. Женщины: Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и должны согласиться использовать медицински приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы; Пациентка не должна кормить грудью; Женщины в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи без других причин) или хирургически стерилизованные (овариэктомия и/или гистерэктомия) не считаются имеющими детородный потенциал. Их партнёры должны использовать медицински приемлемую контрацепцию в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы. Мужчины: Хирургически стерильные или должны согласиться использовать медицински приемлемую контрацепцию в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы; Их партнёры должны использовать медицински приемлемую контрацепцию в тот же период.
  12. Способность и готовность соблюдать протокол исследования в течение всего периода исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения

  1. Получение системной цитотоксической терапии или исследуемой терапии в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или нецитотоксической, неисследуемой терапии (например, лучевой терапии, гормональной терапии, таргетной терапии, иммунотерапии) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  2. Большая хирургическая операция (определяемая как требующая общей анестезии в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или малая хирургическая операция, требующая общей анестезии в течение 7 дней до начала исследуемого лечения).
  3. Беременные или кормящие женщины.
  4. Наличие в анамнезе предшествующей или сопутствующей второй первичной злокачественной опухоли, которая, по мнению исследователя или спонсора, может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения.
  5. Субъекты с активными или нелеченными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС); Субъекты со стабильными метастазами в головном мозге могут быть включены, если они соответствуют следующим критериям: а) Отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования в течение ≥ 4 недель после завершения лечения; б) Завершение лечения ≥ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; в) Отсутствие необходимости в системных кортикостероидах (>10 мг/день преднизона или эквивалент) в течение ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание или интерстициальное заболевание лёгких.
  7. Необходимость системной терапии кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  8. Язвенная болезнь желудка, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другие желудочно-кишечные состояния с риском перфорации; Наличие в анамнезе абдоминального свища, желудочно-кишечной перфорации или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  9. Нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Субъекты с ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты (исключая терапевтический варфарин) в течение не менее 14 дней до начала исследуемого лечения, допускаются.
  10. Не контролируемая инфекция.
  11. Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

  12. Наличие в анамнезе любого из следующих сердечных состояний в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения:

    1. Кардиологическая ангиопластика или стентирование;
    2. Инфаркт миокарда;
    3. Нестабильная стенокардия;
    4. Цереброваскулярный инсульт.
  13. Наличие любой незажившей раны, перелома или язвы, или симптоматическое заболевание периферических сосудов.
  14. Признаки геморрагического диатеза, нарушения свёртываемости или клинически значимого кровотечения (например, тяжёлая гематурия, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  15. QTcF ≥470 мсек на скрининговой ЭКГ по формуле Фридериции.
  16. Анализ мочи, показывающий белок в моче ≥ ++ и количественное определение белка в моче за 24 часа > 1,0 г в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  17. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения местной лаборатории; Положительный антител к гепатиту С (anti-HCV) с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения местной лаборатории; Положительный антител к сифилису; Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  18. Наличие в анамнезе трансплантации органов.
  19. Клинические состояния, влияющие на приём или всасывание AL8326 (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, мальабсорбция, гастрэктомия или резекция тонкой кишки).
  20. Использование запрещённых сопутствующих лекарственных препаратов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  21. Получение переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  22. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость белковых терапий, или наличие в анамнезе любой тяжёлой лекарственной аллергии (например, анафилаксия, гепатотоксичность, иммуноопосредованная тромбоцитопения или анемия).
  23. Любое тяжёлое и/или нестабильное предшествующее медицинское, психическое или другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, получение информированного согласия, соблюдение процедур исследования или достижение целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AL8326 плюс торипалимаб

Фаза 1: Когорта 1 начнёт с AL8326 + Торипалимаб 240 мг многократная доза (28-дневные циклы) После того как три субъекта завершат первый цикл терапии без DLT, дополнительные когорты могут быть последовательно включены в исследование. После того как первая когорта завершит один полный цикл терапии без DLT, последующие когорты будут последовательно включены, следуя тому же 28-дневному циклу.

Фаза 2a: Каждый субъект будет получать AL8326 + Торипалимаб 240 мг в этом исследовании в течение непрерывных 28-дневных/21-дневных циклов терапии. AL8326 принимается перорально ежедневно в RP2D, установленном в Фазе 1.
Лекарство: Таблетки AL8326
Таблетка: 10 мг/таблетка; принимается перорально один раз в день
Другие имена:
  • АЛ8326
Лекарство: Торипалимаб
240 мг Инъекционный раствор: 21-дневные циклы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первая часть (Фаза I): Рекомендуемая доза для Фазы II (RP2D)
Временное ограничение: В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Определить рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D) путем оценки дозолимитирующих токсических (DLT) событий.
В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Вторая часть (Фаза IIa): Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(ОРР): Доля пациентов, достигших полной ремиссии (ПР) и частичной ремиссии (ЧР) с оптимальной эффективностью согласно RECIST 1.1.
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первая часть (Фаза I): Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(ОРР): Доля субъектов, достигших полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR).
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Первая часть (Фаза I): Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(DOR):Описание: Время от момента первой оценки опухоли как полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой оценки прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины.
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Первая часть (Фаза I): Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(DCR): Доля субъектов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) и стабилизации заболевания (SD).
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Первая часть (Фаза I): Продолжительность контроля заболевания (DDC)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(DDC): Время от первой оценки опухоли как CR, PR или SD до первой оценки прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины.
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Первая часть (Фаза I): Бессобытийная выживаемость (БСВ)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(PFS): Период времени между началом приёма первой дозы препарата пациентом и первым наблюдением прогрессирования заболевания (на основе визуализации) или наступлением смерти по любой причине.
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Первая часть (Фаза I): Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
(ОС): Определяется как время между датой первой дозы и смертью от любой причины. Испытуемые, которые живы на дату анализа, будут использовать дату последнего подтверждённого выживания в качестве порогового времени.
Каждые 2 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Вторая часть (Фаза IIa): Длительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(DOR):Описание: Время между первым определением опухоли как полной или частичной ремиссии и первым определением прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
Вторая часть (Фаза IIa): Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(DCR): Доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) и стабилизации заболевания (SD).
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
Вторая часть (Фаза IIa): Длительность контроля заболевания (ДКЗ)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(DDC): Время от первой оценки опухоли как полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) до первой оценки прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины.
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
Вторая часть (Фаза IIa): Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(PFS): Период времени между началом приема первой дозы препарата субъектом и первым наблюдением прогрессирования заболевания (на основе визуализации) или возникновением смерти по любой причине.
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
Вторая часть (Фаза IIa): Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
(ОБВ): Определяется как время между датой первой дозы и смертью от любой причины. Пациенты, которые живы на дату анализа, будут использовать дату последнего подтверждённого выживания в качестве точки отсечения.
Каждые 2/3/4 цикла, до 24 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Advenchen Laboratories, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Jing wang, Hunan Cancer Hospital
  • Главный следователь: LingYIng Wu, The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 ноября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AL8326-CN-006

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться