Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AL8326 és Toripalimab kombinációjának I/IIa fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésében.

2026. február 3. frissítette: Advenchen Laboratories, LLC

Az AL8326 tabletta és a toripalimab kombinációjának I./IIa. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott recidiváló vagy metastatikus szolid tumorok kezelésében

Ez a vizsgálat egy nyílt, nem véletlenszerű, I/IIa fázisú klinikai vizsgálat, amely az AL8326 tabletta előzetes hatékonyságát és biztonságosságát értékeli előrehaladott szilárd tumorokkal küzdő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

228

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100021
        • Toborzás
        • National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee
        • Kapcsolatba lépni:
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100021
        • Toborzás
        • The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
    • Changsha
      • Hunan, Changsha, Kína, 410000
        • Toborzás
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
        • Toborzás
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kína, 515000
        • Toborzás
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
      • Shaoguan, Guangdong, Kína, 51200
        • Toborzás
        • Yuebei People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Guilin Medical Universty
        • Kapcsolatba lépni:
      • Liuchow, Guangxi, Kína
        • Toborzás
        • Liuzhou Workers' Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nanning, Guangxi, Kína, 530021
        • Toborzás
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nanning, Guangxi, Kína, 530000
        • Toborzás
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Toborzás
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kína, 710000
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • Toborzás
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Toborzás
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok

  1. A résztvevőknek képesnek kell lenniük megérteni és önkéntesen aláírni egy írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
  2. Életkor ≥ 18 év.

  3. Hisztológiailag igazolt, előrehaladott, recidiváló vagy áttétes szilárd daganatokkal rendelkező résztvevők, akik megfelelnek az alábbi feltételek egyikének:

    1. A szokásos terápia kudarca (betegségprogresszió kezelés után vagy a kezelés toxicitásának intoleranciája);
    2. nincs hatékony kezelés elérhető.
    3. Toripalimab monoterápia második vonalú vagy későbbi szokásos kezelésként.
  4. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint meghatározva.
  5. A korábbi citotoxikus kemoterápiának legalább 4 héttel a bevonás előtt be kellett fejeződnie, és minden toxicitásnak ≤ 1. fokozatúra kellett visszaszorulnia (kivéve a hajhullást).
  6. Legalább 12 hetes várható élettartam a bevonás időpontjában.
  7. ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1.

  8. Megfelelő szervfunkció:

    1. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L (1500/mm³); Trombociták ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL.
    2. Vese funkció: Szerum kreatinin ≤ 1.5 × normál felső határérték (ULN) vagy számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formula) ≥ 60 mL/perc.
    3. Máj funkció: Teljes bilirubin ≤ 1.5 × ULN (≤ 3.0 × ULN Gilbert-szindrómás résztvevők esetén); AST és ALT ≤ 2.5 × ULN májáttét nélküli résztvevőknél, vagy ≤ 5 × ULN májáttétes résztvevőknél.
    4. Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1.5; Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
  9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% a szűrés során.
  10. Systolés vérnyomás < 140 mmHg és diasztolés vérnyomás < 90 mmHg (gyógyszer nélkül vagy egyetlen szerrel kontrollálva).
  11. Nők: A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szerum terhességi tesztet kell végezniük a bevonást megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszerek használatába a kezelési időszakban és az utolsó adag után 3 hónapig; A beteg nem lehet szoptató; A postmenopauszás nők (≥ 12 hónap amenorrhoea egyéb ok nélkül) vagy sebészi úton sterilizáltak (ovariectomia és/vagy histerectomia) nem számítanak gyermekvállalásra képesnek. Partnereiknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell használniuk a kezelési időszakban és az utolsó adag után 3 hónapig. Férfiak: Sebészi úton steril vagy bele kell egyezniük orvosilag elfogadható fogamzásgátlás használatába a kezelési időszakban és az utolsó adag után 3 hónapig; Partnereiknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell használniuk ugyanezen időszakban.
  12. Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt és a követési eljárásokra.

Kizárási kritériumok

  1. Rendszeres citotoxikus terápiát vagy vizsgálati terápiát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül, vagy nem-citotoxikus, nem-vizsgálati terápiát (pl. sugárterápia, hormonterápia, célzott terápia, immunterápia) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
  2. Nagyobb műtét (általános érzéstelenítést igénylő, a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül, vagy kisebb műtét, amely általános érzéstelenítést igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 7 napon belül).
  3. Terhes vagy szoptató nők.
  4. Korábbi vagy egyidejű második primer malignitás anamnézise, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelését.
  5. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel rendelkező résztvevők; Stabil agyi áttétekkel rendelkező résztvevők bevonhatók, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak: a) Nincs radiologiai bizonyíték progressziónak ≥ 4 héttel a kezelés befejezése után; b) Kezelés befejezése ≥ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; c) Nincs szükség szisztémás kortikoszteroidokra (>10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti ≤ 14 napon belül.
  6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy intersticiális tüdőbetegség.
  7. Szükség szisztémás terápiára kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
  8. Fekélyes betegség, gyulladásos bélbetegség, ulceratív colitis, vagy egyéb perforáció kockázatával járó gastrointestinalis állapotok; Hasfali fistula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis abscesszus anamnézise a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül.
  9. Kezeletlen mélyvénás thrombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban. DVT-vel rendelkező résztvevők, akik terápiás antikoagulánsokat (kivéve terápiás varfarint) kaptak legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, megengedettek.
  10. Kontrollálatlan fertőzés.
  11. New York-i Szív Egyesület (NYHA) III. vagy nagyobb fokozatú kongeszív szívbetegség.

  12. Az alábbi szívbetegségek bármelyikének anamnézise a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapban:

    1. Szívangiográfia vagy stentelés;
    2. Myocardiális infarctus;
    3. Instabil angina;
    4. Cerebrovascularis baleset.
  13. Bármilyen nem gyógyult seb, törés vagy fekély jelenléte, vagy tünetes perifériás érbetegség.
  14. Vérzékenységi hajlam, véralvadási zavar, vagy klinikailag jelentős vérzés (pl. súlyos hematuria, gastrointestinalis vérzés, hemoptysis) bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapban.
  15. QTcF ≥470 msec a szűrési EKG-n Fridericia formula szerint.
  16. Vizeletvizsgálat, amely vizeletfehérje ≥ ++-t mutat és 24 órás vizeletfehérje mennyiség > 1.0 g a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül.
  17. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) HBV-DNA-val a helyi laboratórium detektálási alsó határértéke felett; Pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV) HCV-RNA-val a helyi laboratórium detektálási alsó határértéke felett; Pozitív szifilisz antitest; Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
  18. Szervátültetés anamnézise.
  19. Klinikai állapotok, amelyek befolyásolják az AL8326 bevitelét vagy felszívódását (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélobstrukció, felszívódási zavarok, gasztrectomia vagy vékonybél resectio).
  20. Tiltott egyidejű gyógyszerek használata a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
  21. Vörösvértest vagy trombocita transzfúzió kapása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
  22. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia fehérje terápiákra, vagy bármilyen súlyos gyógyszerallergia anamnézise (pl. anaphylaxis, hepatotoxicitás, immunszervezett trombocitopenia vagy anemia).
  23. Bármilyen súlyos és/vagy instabil előzetes orvosi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, a tájékoztatott beleegyezés megszerzését, a vizsgálati eljárások betartását vagy a vizsgálati célok elérését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Szűrés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AL8326 plus toripalimab

1. fázis: Az 1. kohorsz az AL8326 + Toripalimab 240 mg több adaggal (28 napos ciklusok) indul. Miután három alany teljesítette a terápia első ciklusát DLT nélkül, további kohorszokat lehet szekvenciálisan bevonni. Miután az első kohorsz teljesített egy teljes terápiás ciklust DLT nélkül, további kohorszokat szekvenciálisan fognak bevonni, ugyanazon 28 napos ciklusrendszer szerint.

2a. fázis: Minden alany az AL8326 + Toripalimab 240 mg-ot kapja ebben a vizsgálatban folyamatos 28 napos/21 napos terápiás ciklusokban. Az AL8326-ot naponta adják be szájon át az 1. fázisban meghatározott RP2D dózisban.
Drog: AL8326 tabletta
Tabletta: 10 mg/tabletta; naponta egyszer, szájon át alkalmazandó
Más nevek:
  • AL8326
Drog: Toripalimab
240 mg injekciós oldat：21 napos ciklusok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első rész (I. fázis): II. fázis ajánlott dózisa (RP2D)
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a dózislimitáló toxicitás (DLT) események kiértékelésével.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
A második rész (IIa. fázis): Objektív remissziós arány (ORR)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(ORR):Azon alanyok aránya, akik a RECIST 1.1 szerint teljes remissziót (CR) és részleges remissziót (PR) értek el optimális hatékonysággal.
Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első rész (I. fázis): Objektív remissziós ráta (ORR)
Időkeret: Minden 2. ciklusban, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
(ORR):A teljes remissziót (CR) és részleges remissziót (PR) elérő alanyok aránya.
Minden 2. ciklusban, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
Az első rész (I. fázis): A remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: Minden 2 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
(DOR):Leírás: Az időszak a daganat első értékelésének kezdete (CR vagy PR) és a betegségprogresszió (PD) első értékelése vagy bármilyen okból bekövetkezett halál között.
Minden 2 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
Az első rész (I. fázis): Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Minden 2. ciklusban, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 napos)
(DCR): A teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) és stabil betegséget (SD) elérő alanyok aránya.
Minden 2. ciklusban, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 napos)
Az első rész (I. fázis): A betegség kontrolljának időtartama (DDC)
Időkeret: Minden 2 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
(DDC): Az időtartam az első alkalommal történő tumor CR, PR vagy SD értékelésétől az első alkalommal történő betegségprogresszió (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halál értékeléséig.
Minden 2 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
Az első rész (I. fázis): Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Minden 2. ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
(PFS): Az a periódus, amely a beteg első gyógyszeradagjának kezdetétől a betegség előrehaladásának első megfigyeléséig (képalkotás alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig tart.
Minden 2. ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
Az első rész (I. fázis): Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Minden 2. ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
(OS): Az első dózis beadásának időpontja és bármilyen okból bekövetkezett halál közötti időként definiálva. Az elemzés időpontjában még életben lévő alanyok esetén a túlélés utolsó dokumentált időpontját használják a levágási időként.
Minden 2. ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 28 nap)
A második rész (II/a fázis): Remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(DOR):Leírás: Az idő az első, a daganatot CR vagy PR-ként értékelt vizsgálat kezdetétől az első, a betegség progresszióját (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halált megállapító vizsgálatig.
Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
A második rész (IIa. fázis): Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(DCR): A teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) és stabil betegséget (SD) elérő alanyok aránya.
Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
A második rész (IIa. fázis): A betegség kontroll időtartama (DDC)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(DDC): Az időtartam az első alkalommal a daganat teljes remisszióban (CR), részleges remisszióban (PR) vagy stabil betegségként (SD) értékelt állapotától a betegség előrehaladásának (PD) első értékeléséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig.
Minden 2/3/4 ciklusonként, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
A második rész (IIa. fázis): Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(PFS): Az az időtartam, amely a beteg első gyógyszeradagjának kezdetétől számít, és amely az első képalkotó vizsgálaton alapuló betegségprogresszió megfigyeléséig vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig tart.
Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
A második rész (IIa. fázis): Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)
(ÖT): Az első adag beadásának időpontja és bármilyen okból bekövetkező halál közötti időként definiálva. Az elemzés időpontjában még élő alanyok esetében a túlélés utolsó elért időpontját használjuk lezárási időként.
Minden 2/3/4 ciklus után, legfeljebb 24 hónapig (minden ciklus 21 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Advenchen Laboratories, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jing wang, Hunan Cancer Hospital
  • Kutatásvezető: LingYIng Wu, The Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. november 7.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. november 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 3.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AL8326-CN-006

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel