Perfusion prolongée vs intermittente de bêta-lactamines dans le sepsis en réanimation

Le sepsis est défini comme un dysfonctionnement d'organe potentiellement mortel causé par une réponse hôte dysrégulée à une infection. Le choc septique doit être considéré comme un sous-ensemble du sepsis dans lequel les anomalies circulatoires, cellulaires et métaboliques sous-jacentes augmentent considérablement le risque de mortalité par rapport au sepsis seul.

Les antibiotiques bêta-lactamines présentent une activité à large spectre contre la plupart des bactéries à Gram positif et à Gram négatif, ce qui en fait un élément clé du traitement du sepsis. Leurs effets bactéricides sont dépendants du temps, ce qui signifie que l'efficacité dépend du maintien des concentrations libres du médicament au-dessus de la concentration minimale inhibitrice du pathogène cible pendant une durée optimale.

En pratique clinique, les bêta-lactamines sont généralement administrées par perfusion intermittente. Cependant, les patients gravement malades présentent souvent une pharmacocinétique altérée en raison de changements dans la clairance rénale, la liaison aux protéines, l'équilibre hydrique et la distribution volumique. Cette variabilité peut conduire à des concentrations médicamenteuses imprévisibles, augmentant le risque d'une exposition antibiotique sous-thérapeutique.

Les études existantes suggèrent que la perfusion continue pourrait améliorer l'efficacité des bêta-lactamines en maintenant les concentrations médicamenteuses au-dessus de la concentration minimale inhibitrice pendant de plus longues périodes, optimisant ainsi les cibles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Certaines méta-analyses et petits essais randomisés contrôlés rapportent une mortalité réduite et des taux de guérison clinique améliorés avec la perfusion continue, tandis que d'autres ne montrent pas de différence significative. Cependant, les différences dans les schémas posologiques, les populations de patients et la variabilité pharmacocinétique chez les patients gravement malades rendent difficile de tirer des conclusions définitives.