Verlängerte vs. intermittierende Beta-Lactam-Infusion bei Sepsis auf der Intensivstation
"Der Einfluss der Beta-Lactam-Infusionsstrategie auf die Behandlungseffizienz bei Sepsis und septischem Schock: Verlängerte vs. intermittierende Dosierung auf der Intensivstation"
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sepsis wird definiert als eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird. Ein septischer Schock sollte als eine Untergruppe der Sepsis betrachtet werden, bei der zugrunde liegende Kreislauf-, Zell- und Stoffwechselstörungen das Mortalitätsrisiko im Vergleich zur Sepsis allein erheblich erhöhen.
Beta-Lactam-Antibiotika weisen eine breitgefächerte Aktivität gegen die meisten grampositiven und gramnegativen Bakterien auf, was sie zu einem Schlüsselelement der Sepsisbehandlung macht. Ihre bakteriziden Wirkungen sind zeitabhängig, was bedeutet, dass die Wirksamkeit davon abhängt, dass die freien Wirkstoffkonzentrationen über der minimalen Hemmkonzentration des Zielerregers für eine optimale Dauer aufrechterhalten werden.
In der klinischen Praxis werden Beta-Lactame typischerweise als intermittierende Infusion verabreicht. Bei kritisch kranken Patienten kommt es jedoch häufig zu veränderten Pharmakokinetiken aufgrund von Veränderungen der renalen Clearance, der Proteinbindung, des Flüssigkeitshaushalts und der Volumenverteilung. Diese Variabilität kann zu unvorhersehbaren Wirkstoffkonzentrationen führen, was das Risiko einer subtherapeutischen Antibiotikaexposition erhöht.
Bestehende Studien deuten darauf hin, dass eine kontinuierliche Infusion die Wirksamkeit von Beta-Lactamen verbessern könnte, indem die Wirkstoffkonzentrationen über längere Zeiträume über der minimalen Hemmkonzentration gehalten werden, wodurch pharmakokinetische und pharmakodynamische Ziele optimiert werden. Einige Metaanalysen und kleine randomisierte kontrollierte Studien berichten über eine reduzierte Mortalität und verbesserte klinische Heilungsraten bei kontinuierlicher Infusion, während andere keinen signifikanten Unterschied zeigen. Unterschiede in Dosierungsregimen, Patientengruppen und pharmakokinetischer Variabilität bei kritisch kranken Patienten erschweren jedoch die Ziehung fester Schlussfolgerungen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mostafa Y.S. Sayed, MBBS
- Telefonnummer: +201015479784
- E-Mail: mostafa.yousef43@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18 - 65
Patienten, die auf die Intensivstation aufgenommen wurden und mit einer Lungenentzündung oder Harnwegsinfektion diagnostiziert wurden, mit zwei der folgenden Kriterien:
- Temperatur: über 38 Grad Celsius
- Herzfrequenz: über 100 Schläge pro Minute
- Atemfrequenz: über 20 Atemzüge pro Minute
- Leukozytenzahl über 12000 oder unter 4000 Mikroliter oder über 10% unreife Formen oder Stabkernige
- Patienten mit positiven Sputum- oder Urinkulturen
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Beta-Laktame
- Schwangerschaft
- Sehr geringe Überlebenswahrscheinlichkeit bei Verwendung des APAACHE-II-Scores > 34 Punkte.
- Immunschwäche oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
- Akutes oder chronisches Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gruppe A
Verlängerte Infusion von Beta-Lactam-Antibiotika
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Gruppe A erhält eine verlängerte Infusion des Beta-Lactam-Antibiotikums über 4 Stunden.
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Gruppe B
Intermittierende Infusion von Beta-Lactam-Antibiotika
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Gruppe B erhält eine intermittierende Infusion eines Beta-Lactam-Antibiotikums über 30 Minuten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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All-cause mortality at 28 days from the date of randomization.
Zeitfenster: Baseline and 28 days
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Baseline and 28 days
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Heilung
Zeitfenster: Baseline und 16 Tage
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definiert als Abschluss der vollständigen Beta-Lactam-Therapie innerhalb von 14 Tagen, ohne dass innerhalb von 48 Stunden nach Behandlungsende zusätzliche Antibiotika für dieselbe Infektion erforderlich sind.
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Baseline und 16 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Dulhunty JM, Roberts JA, Davis JS, Webb SA, Bellomo R, Gomersall C, Shirwadkar C, Eastwood GM, Myburgh J, Paterson DL, Lipman J. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):236-44. doi: 10.1093/cid/cis856. Epub 2012 Oct 16.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Meropenem Infusion in sepsis
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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