Uitgebreide versus intermitterende bètalactam-infusie bij sepsis op de IC

Sepsis wordt gedefinieerd als een levensbedreigende orgaanfunctiestoornis veroorzaakt door een ontregelde gastheerrespons op een infectie. Septische shock moet worden beschouwd als een subgroep van sepsis waarbij onderliggende circulatoire, cellulaire en metabole afwijkingen het sterfterisico aanzienlijk verhogen in vergelijking met sepsis alleen.

Bètalactamantibiotica vertonen breedspectrumactiviteit tegen de meeste Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën, waardoor ze een belangrijk onderdeel zijn van de sepsisbehandeling. Hun bactericide effecten zijn tijdafhankelijk, wat betekent dat de werkzaamheid afhangt van het handhaven van vrije geneesmiddelconcentraties boven de minimale remmende concentratie van de doelpathogeen gedurende een optimale periode.

In de klinische praktijk worden bètalactams doorgaans toegediend via intermitterende infusie. Kritiek zieke patiënten ervaren echter vaak veranderde farmacokinetiek als gevolg van veranderingen in renale klaring, eiwitbinding, vochtbalans en volumeverdeling. Deze variabiliteit kan leiden tot onvoorspelbare geneesmiddelconcentraties, waardoor het risico op subtherapeutische blootstelling aan antibiotica toeneemt.

Bestaande onderzoeken suggereren dat continue infusie de werkzaamheid van bètalactams kan verbeteren door geneesmiddelconcentraties gedurende langere perioden boven de minimale remmende concentratie te houden, waardoor farmacokinetische en farmacodynamische doelen worden geoptimaliseerd. Sommige meta-analyses en kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken melden verminderde sterfte en verbeterde klinische genezingspercentages bij continue infusie, terwijl anderen geen significant verschil tonen. Verschillen in doseringsschema's, patiëntenpopulaties en farmacokinetische variabiliteit bij kritiek zieke patiënten maken het echter moeilijk om definitieve conclusies te trekken.