Forlenget versus intermitterende beta-laktaminfusjon ved intensivavdeling-sepsis

Sepsis defineres som en livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon. Septisk sjokk bør betraktes som en undergruppe av sepsis der underliggende sirkulatoriske, cellulære og metaboliske abnormaliteter øker dødelighetsrisikoen betydelig sammenlignet med sepsis alene.

Beta-laktam-antibiotika har bredspektrumaktivitet mot de fleste gram-positive og gram-negative bakterier, noe som gjør dem til en nøkkelkomponent i sepsisbehandling. Deres bakteriedrepende effekter er tidsavhengige, noe som betyr at effektiviteten avhenger av å opprettholde frie legemiddelkonsentrasjoner over minimumshemmende konsentrasjon av målpatogenet i en optimal varighet.

I klinisk praksis administreres beta-laktamer typisk via intermitterende infusjon. Imidlertid opplever kritisk syke pasienter ofte endret farmakokinetikk på grunn av endringer i renal klaring, proteinbinding, væskevekt og volumfordeling. Denne variabiliteten kan føre til uforutsigbare legemiddelkonsentrasjoner, noe som øker risikoen for subterapeutisk antibiotikaeksponering.

Eksisterende studier antyder at kontinuerlig infusjon kan forbedre beta-laktam-effektiviteten ved å opprettholde legemiddelkonsentrasjoner over minimumshemmende konsentrasjon i lengre perioder, og optimalisere farmakokinetiske og farmakodynamiske mål. Noen metaanalyser og små randomiserte kontrollerte studier rapporterer redusert dødelighet og forbedrede kliniske helbredelsesrater med kontinuerlig infusjon, mens andre ikke viser noen signifikant forskjell. Imidlertid gjør forskjeller i doseringsregimer, pasientpopulasjoner og farmakokinetisk variabilitet hos kritisk syke pasienter det vanskelig å trekke sikre konklusjoner.