Infusão Estendida vs. Intermitente de Beta-Lactâmicos na Sepse em UCI

A sépsis é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta do hospedeiro desregulada a uma infeção. O choque séptico deve ser considerado um subconjunto da sépsis em que as anomalias circulatórias, celulares e metabólicas subjacentes aumentam significativamente o risco de mortalidade em comparação com a sépsis isolada.

Os antibióticos beta-lactâmicos exibem uma atividade de largo espectro contra a maioria das bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, tornando-os um componente-chave do tratamento da sépsis. Os seus efeitos bactericidas são dependentes do tempo, o que significa que a eficácia depende da manutenção das concentrações livres do fármaco acima da concentração inibitória mínima do patógeno-alvo durante uma duração ótima.

Na prática clínica, os beta-lactâmicos são tipicamente administrados por infusão intermitente. No entanto, os doentes críticos frequentemente apresentam farmacocinética alterada devido a alterações na depuração renal, ligação proteica, equilíbrio de fluidos e distribuição de volume. Esta variabilidade pode levar a concentrações imprevisíveis do fármaco, aumentando o risco de exposição antibiótica sub-terapêutica.

Estudos existentes sugerem que a infusão contínua pode potenciar a eficácia dos beta-lactâmicos, mantendo as concentrações do fármaco acima da concentração inibitória mínima durante períodos mais longos, otimizando os alvos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Algumas meta-análises e pequenos ensaios controlados aleatórios relatam mortalidade reduzida e taxas de cura clínica melhoradas com a infusão contínua, enquanto outros não mostram diferenças significativas. No entanto, as diferenças nos regimes de dosagem, populações de doentes e variabilidade farmacocinética em doentes críticos dificultam a obtenção de conclusões definitivas.