Infusione Estesa vs. Intermittente di Beta-Lattamici nella Sepsi in Terapia Intensiva

La sepsi è definita come una disfunzione d'organo potenzialmente letale causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione. Lo shock settico dovrebbe essere considerato un sottoinsieme della sepsi in cui le anomalie circolatorie, cellulari e metaboliche sottostanti aumentano significativamente il rischio di mortalità rispetto alla sola sepsi.

Gli antibiotici beta-lattamici mostrano un'attività ad ampio spettro contro la maggior parte dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi, rendendoli un componente chiave del trattamento della sepsi. I loro effetti battericidi sono tempo-dipendenti, il che significa che l'efficacia dipende dal mantenere le concentrazioni libere del farmaco al di sopra della concentrazione minima inibitoria del patogeno target per una durata ottimale.

Nella pratica clinica, i beta-lattamici sono tipicamente somministrati tramite infusione intermittente. Tuttavia, i pazienti critici spesso presentano una farmacocinetica alterata a causa di cambiamenti nella clearance renale, nel legame proteico, nell'equilibrio dei fluidi e nella distribuzione di volume. Questa variabilità può portare a concentrazioni imprevedibili del farmaco, aumentando il rischio di un'esposizione antibiotica sub-terapeutica.

Studi esistenti suggeriscono che l'infusione continua potrebbe migliorare l'efficacia dei beta-lattamici mantenendo le concentrazioni del farmaco al di sopra della concentrazione minima inibitoria per periodi più lunghi, ottimizzando gli obiettivi farmacocinetici e farmacodinamici. Alcune meta-analisi e piccoli studi randomizzati controllati riportano una mortalità ridotta e tassi di guarigione clinica migliorati con l'infusione continua, mentre altri non mostrano differenze significative. Tuttavia, le differenze nei regimi posologici, nelle popolazioni di pazienti e nella variabilità farmacocinetica nei pazienti critici rendono difficile trarre conclusioni definitive.