Traitement par extrait de cannabis à spectre complet de l'épilepsie réfractaire associée à la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) (Spectrum)

La situation actuelle de l'épilepsie est un problème très fréquent avec un début dans les premières années de vie chez les patients atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville (STB). Il existe de nombreuses options thérapeutiques actuelles ; cependant, 63,3 % des patients ont une épilepsie non contrôlée et la plupart d'entre eux subissent des crises quotidiennes. Un mauvais contrôle des crises est corrélé à un handicap intellectuel et à un trouble du spectre autistique. Compte tenu du manque de traitements efficaces pour la prise en charge de l'épilepsie réfractaire, un essai clinique prospectif et expérimental a été conçu. Bien qu'il existe des options de traitement supplémentaires telles que la stimulation du nerf vague et le régime cétogène (en dehors des médicaments antiépileptiques), elles ne contrôlent pas l'épilepsie.

Comparaison du nombre de crises mensuelles depuis le début du traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence : chez les patients assignés à recevoir YCJ-01, changement du nombre de crises mensuelles au deuxième mois de traitement par rapport à la période de référence ; et chez les patients assignés à recevoir un placebo, changements du nombre de crises mensuelles au deuxième mois de traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence.

Survenue d'événements indésirables (EI), d'EI graves (EIG), d'EI entraînant l'arrêt du traitement de l'étude, d'EI d'intérêt particulier (EIIP), et modifications des signes vitaux et des valeurs de laboratoire pendant l'essai clinique. (Variable associée à l'objectif principal 2). Évaluer le taux de réponse à YCJ-01/placebo : les patients qui obtiennent une diminution d'au moins 50 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) seront considérés comme répondeurs.

Évaluer la proportion de sujets sous traitement avec YCJ-01/placebo qui obtiennent une réduction de 25 %, 50 %, 75 % ou 90 % par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) du nombre de crises épileptiques. Évaluer la proportion de patients sous traitement avec YCJ-01/placebo exempts de crises depuis le début du traitement assigné.

Évaluer l'effet de YCJ-01 sur le contrôle des crises épileptiques (changements dans la sévérité et les types de crises) avant et après le début du traitement.

Comparaison du nombre de crises épileptiques mensuelles entre les deux groupes de traitement et la période de référence : changement du nombre de crises mensuelles des patients assignés à recevoir le médicament expérimental pendant le deuxième mois de traitement (de la visite P2 à P3) par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1), en comparaison avec le deuxième mois de traitement (de la visite P2 à P3) du groupe recevant le placebo par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1).

Comparaison du nombre de crises mensuelles depuis le début du traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence : chez les patients assignés à recevoir YCJ-01, changement du nombre de crises mensuelles dans les mois de traitement après le deuxième mois de traitement par rapport à la période de référence ; et chez les patients assignés à recevoir un placebo, changements du nombre de crises mensuelles dans les mois de traitement après le deuxième mois de traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence. Comparaison du nombre de crises mensuelles une fois la dose finale atteinte en P4-P5 par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) chez chacun des patients. (Variable associée à l'objectif principal 1).

Taux de réponse à YCJ-01 : les patients qui obtiennent une diminution d'au moins 50 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors des visites P3, P4, P6 et P7 seront considérés comme répondeurs. (Variable associée à l'objectif secondaire 1).

Taux de réponse à YCJ-01 par rapport au groupe placebo : les patients qui obtiennent une diminution d'au moins 50 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors de la visite P3 seront considérés comme répondeurs. (Variable associée à l'objectif secondaire 1).

Proportion de sujets sous traitement avec YCJ-01 obtenant une réduction de 25 %, 50 %, 75 %, 90 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors des visites P3, P4, P6 et P7. (Variable associée à l'objectif secondaire 2).

Proportion de sujets sous traitement avec YCJ-01 comparée au groupe placebo obtenant une réduction de 25 %, 50 %, 75 %, 90 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors de la visite P3. (Variable associée à l'objectif secondaire 2).

Proportion de patients sous traitement avec YCJ-01 exempts de crises épileptiques : définie comme les participants sans crise d'aucun type depuis le début du traitement avec YCJ-01 jusqu'à la visite P7, ou une période de temps qui double l'intervalle maximum de base entre les crises (Ligue Internationale Contre l'Épilepsie, LICE). (Variable associée à l'objectif secondaire 3).

Proportion de patients sous traitement avec YCJ-01 exempts de crises épileptiques comparée au groupe placebo : définie comme les participants sans crise d'aucun type depuis le début du traitement assigné jusqu'à la visite P7, ou une période de temps qui double l'intervalle maximum de base entre les crises (Ligue Internationale Contre l'Épilepsie, LICE). (Variable associée à l'objectif secondaire 3).

Effet sur le contrôle des crises épileptiques (variable associée à l'objectif secondaire 4) : Les changements dans la sévérité et les types de crises épileptiques seront évalués après le début du traitement (de la visite P1 à P2, de P2 à P3, de P3 à P4, de P4 à P5, de P5 à P6, de P6 à P7) par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1).Comparaison du nombre de crises épileptiques mensuelles entre les deux groupes de traitement et la période de référence : changement du nombre de crises mensuelles des patients assignés à recevoir le médicament expérimental pendant le deuxième mois de traitement (de la visite P2 à P3) par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1), en comparaison avec le deuxième mois de traitement (de la visite P2 à P3) du groupe recevant le placebo par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1).

Comparaison du nombre de crises mensuelles depuis le début du traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence : chez les patients assignés à recevoir YCJ-01, changement du nombre de crises mensuelles dans les mois de traitement après le deuxième mois de traitement par rapport à la période de référence ; et chez les patients assignés à recevoir un placebo, changements du nombre de crises mensuelles dans les mois de traitement après le deuxième mois de traitement avec YCJ-01 par rapport à la période de référence. Comparaison du nombre de crises mensuelles une fois la dose finale atteinte en P4-P5 par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) chez chacun des patients. (Variable associée à l'objectif principal 1).

Taux de réponse à YCJ-01 : les patients qui obtiennent une diminution d'au moins 50 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors des visites P3, P4, P6 et P7 seront considérés comme répondeurs. (Variable associée à l'objectif secondaire 1).

Taux de réponse à YCJ-01 par rapport au groupe placebo : les patients qui obtiennent une diminution d'au moins 50 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors de la visite P3 seront considérés comme répondeurs. (Variable associée à l'objectif secondaire 1).

Proportion de sujets sous traitement avec YCJ-01 obtenant une réduction de 25 %, 50 %, 75 %, 90 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors des visites P3, P4, P6 et P7. (Variable associée à l'objectif secondaire 2).

Proportion de sujets sous traitement avec YCJ-01 comparée au groupe placebo obtenant une réduction de 25 %, 50 %, 75 %, 90 % du nombre de crises épileptiques par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1) lors de la visite P3. (Variable associée à l'objectif secondaire 2).

Proportion de patients sous traitement avec YCJ-01 exempts de crises épileptiques : définie comme les participants sans crise d'aucun type depuis le début du traitement avec YCJ-01 jusqu'à la visite P7, ou une période de temps qui double l'intervalle maximum de base entre les crises (Ligue Internationale Contre l'Épilepsie, LICE). (Variable associée à l'objectif secondaire 3).

Proportion de patients sous traitement avec YCJ-01 exempts de crises épileptiques comparée au groupe placebo : définie comme les participants sans crise d'aucun type depuis le début du traitement assigné jusqu'à la visite P7, ou une période de temps qui double l'intervalle maximum de base entre les crises (Ligue Internationale Contre l'Épilepsie, LICE). (Variable associée à l'objectif secondaire 3).

Effet sur le contrôle des crises épileptiques (variable associée à l'objectif secondaire 4) : Les changements dans la sévérité et les types de crises épileptiques seront évalués après le début du traitement (de la visite P1 à P2, de P2 à P3, de P3 à P4, de P4 à P5, de P5 à P6, de P6 à P7) par rapport à la période de référence (de la visite P0 à P1).