Behandeling met full-spectrum cannabisextract van refractaire epilepsie geassocieerd met tubereuze sclerose complex (TSC) (Spectrum)

De huidige situatie van epilepsie is een zeer frequent probleem met een aanvang in de eerste levensjaren bij patiënten met tubereuze sclerose complex (TSC). Er zijn veel huidige therapeutische opties; echter, 63,3% van de patiënten heeft ongecontroleerde epilepsie en de meesten ervaren dagelijkse aanvallen. Slechte aanvalscontrole is gecorreleerd met verstandelijke beperking en autismespectrumstoornis. Gezien het gebrek aan effectieve behandelingen voor de behandeling van refractaire epilepsie, is een prospectieve, experimentele klinische studie ontworpen. Hoewel er aanvullende behandelingsopties zijn zoals vaguszenuwstimulatie en het ketogeen dieet (naast anti-epileptica), controleren ze epilepsie niet.

Vergelijking van het aantal maandelijkse aanvallen sinds de start van de behandeling met YCJ-01 ten opzichte van de basislijnperiode: bij patiënten toegewezen om YCJ-01 te ontvangen, verandering in het aantal maandelijkse aanvallen in de tweede maand van behandeling ten opzichte van de basislijnperiode; en bij patiënten toegewezen om een placebo te ontvangen, veranderingen in het aantal maandelijkse aanvallen in de tweede maand van behandeling met YCJ-01 ten opzichte van de basislijnperiode.

Voorkomen van bijwerkingen (AE), ernstige AE (SAE), AE resulterend in terugtrekking uit de studiebehandeling, AE van speciaal belang (AESI), en veranderingen in vitale functies en laboratoriumwaarden tijdens de klinische studie. (Variabele geassocieerd met primair doel 2). Om de responsratio op YCJ-01/placebo te beoordelen: patiënten die een afname van ten minste 50% van het aantal epileptische aanvallen bereiken vergeleken met de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) worden beschouwd als responders.

Om de proportie proefpersonen in behandeling met YCJ-01/placebo te beoordelen die een 25%, 50%, 75% of 90% reductie bereiken vergeleken met de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in het aantal epileptische aanvallen. Om de proportie patiënten in behandeling met YCJ-01/placebo te beoordelen die vrij zijn van aanvallen sinds de start van de toegewezen behandeling.

Om het effect van YCJ-01 op de controle van epileptische aanvallen (veranderingen in aanvalsernst en -typen) voor en na de start van de behandeling te beoordelen.

Vergelijking van het aantal maandelijkse epileptische aanvallen tussen de twee behandelingsgroepen en de basislijnperiode: verandering in aantal maandelijkse aanvallen van patiënten toegewezen om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen tijdens de tweede behandelingsmaand (van bezoek P2 tot P3) ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1), in vergelijking met de tweede behandelingsmaand (van bezoek P2 tot P3) van de groep die placebo ontvangt ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1).

Vergelijking van het aantal maandelijkse aanvallen sinds de start van de behandeling met YCJ-01 ten opzichte van de basislijnperiode: bij patiënten toegewezen om YCJ-01 te ontvangen, verandering in het aantal maandelijkse aanvallen in de behandelingsmaanden na de tweede behandelingsmaand ten opzichte van de basislijnperiode; en bij patiënten toegewezen om placebo te ontvangen, veranderingen in het aantal maandelijkse aanvallen in de behandelingsmaanden na de tweede behandelingsmaand met YCJ-01 ten opzichte van de basislijn. Vergelijking van het aantal maandelijkse aanvallen zodra de einddosis werd bereikt in P4-P5 ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in elk van de patiënten. (Variabele geassocieerd met primair doel 1).

Responsratio op YCJ-01: patiënten die een afname van ten minste 50% van het aantal epileptische aanvallen bereiken ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in bezoeken P3, P4, P6 en P7 worden beschouwd als responders. (Variabele geassocieerd met secundair doel 1).

Responsratio op YCJ-01 in vergelijking met de placebogroep: patiënten die een afname van ten minste 50% van het aantal epileptische aanvallen bereiken ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in bezoek P3 worden beschouwd als responders. (Variabele geassocieerd met secundair doel 1).

Proportie proefpersonen in behandeling met YCJ-01 die een 25%, 50%, 75%, 90% reductie bereiken in het aantal epileptische aanvallen ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) bij bezoeken P3, P4, P6 en P7. (Variabele geassocieerd met secundair doel 2).

Proportie proefpersonen in behandeling met YCJ-01 vergeleken met de placebogroep die een 25%, 50%, 75%, 90% reductie bereiken in het aantal epileptische aanvallen ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) bij bezoek P3. (Variabele geassocieerd met secundair doel 2).

Proportie patiënten in behandeling met YCJ-01 vrij van epileptische aanvallen: gedefinieerd als die deelnemers zonder enige vorm van aanval vanaf de start van de behandeling met YCJ-01 tot bezoek P7, of een periode die het basislijnmaximale interval tussen aanvallen verdubbelt (Internationale Liga tegen Epilepsie, ILAE). (Variabele geassocieerd met secundair doel 3).

Proportie patiënten in behandeling met YCJ-01 vrij van epileptische aanvallen in vergelijking met de placebogroep: gedefinieerd als die deelnemers zonder enige vorm van aanval vanaf de start van de toegewezen behandeling tot bezoek P7, of een periode die het basislijnmaximale interval tussen aanvallen verdubbelt (Internationale Liga tegen Epilepsie, ILAE). (Variabele geassocieerd met secundair doel 3).

Effect op controle van epileptische aanvallen (variabele geassocieerd met secundair doel 4): Veranderingen in ernst en in typen epileptische aanvallen zullen worden beoordeeld na de start van de behandeling (van bezoek P1 tot P2, van bezoek P2 tot P3, van bezoek P3 tot P4, van bezoek P4 tot P5, van bezoek P5 tot P6, van bezoek P6 tot P7) ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1).Vergelijking van het aantal maandelijkse epileptische aanvallen tussen de twee behandelingsgroepen en de basislijnperiode: verandering in aantal maandelijkse aanvallen van patiënten toegewezen om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen tijdens de tweede behandelingsmaand (van bezoek P2 tot P3) ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1), in vergelijking met de tweede behandelingsmaand (van bezoek P2 tot P3) van de groep die placebo ontvangt ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1).

Vergelijking van het aantal maandelijkse aanvallen sinds de start van de behandeling met YCJ-01 ten opzichte van de basislijnperiode: bij patiënten toegewezen om YCJ-01 te ontvangen, verandering in het aantal maandelijkse aanvallen in de behandelingsmaanden na de tweede behandelingsmaand ten opzichte van de basislijnperiode; en bij patiënten toegewezen om placebo te ontvangen, veranderingen in het aantal maandelijkse aanvallen in de behandelingsmaanden na de tweede behandelingsmaand met YCJ-01 ten opzichte van de basislijn. Vergelijking van het aantal maandelijkse aanvallen zodra de einddosis werd bereikt in P4-P5 ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in elk van de patiënten. (Variabele geassocieerd met primair doel 1).

Responsratio op YCJ-01: patiënten die een afname van ten minste 50% van het aantal epileptische aanvallen bereiken ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in bezoeken P3, P4, P6 en P7 worden beschouwd als responders. (Variabele geassocieerd met secundair doel 1).

Responsratio op YCJ-01 in vergelijking met de placebogroep: patiënten die een afname van ten minste 50% van het aantal epileptische aanvallen bereiken ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) in bezoek P3 worden beschouwd als responders. (Variabele geassocieerd met secundair doel 1).

Proportie proefpersonen in behandeling met YCJ-01 die een 25%, 50%, 75%, 90% reductie bereiken in het aantal epileptische aanvallen ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) bij bezoeken P3, P4, P6 en P7. (Variabele geassocieerd met secundair doel 2).

Proportie proefpersonen in behandeling met YCJ-01 vergeleken met de placebogroep die een 25%, 50%, 75%, 90% reductie bereiken in het aantal epileptische aanvallen ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1) bij bezoek P3. (Variabele geassocieerd met secundair doel 2).

Proportie patiënten in behandeling met YCJ-01 vrij van epileptische aanvallen: gedefinieerd als die deelnemers zonder enige vorm van aanval vanaf de start van de behandeling met YCJ-01 tot bezoek P7, of een periode die het basislijnmaximale interval tussen aanvallen verdubbelt (Internationale Liga tegen Epilepsie, ILAE). (Variabele geassocieerd met secundair doel 3).

Proportie patiënten in behandeling met YCJ-01 vrij van epileptische aanvallen in vergelijking met de placebogroep: gedefinieerd als die deelnemers zonder enige vorm van aanval vanaf de start van de toegewezen behandeling tot bezoek P7, of een periode die het basislijnmaximale interval tussen aanvallen verdubbelt (Internationale Liga tegen Epilepsie, ILAE). (Variabele geassocieerd met secundair doel 3).

Effect op controle van epileptische aanvallen (variabele geassocieerd met secundair doel 4): Veranderingen in ernst en in typen epileptische aanvallen zullen worden beoordeeld na de start van de behandeling (van bezoek P1 tot P2, van bezoek P2 tot P3, van bezoek P3 tot P4, van bezoek P4 tot P5, van bezoek P5 tot P6, van bezoek P6 tot P7) ten opzichte van de basislijnperiode (van bezoek P0 tot P1).