Tratamiento con extracto de cannabis de espectro completo de la epilepsia refractaria asociada con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC) (Spectrum)

La situación actual de la epilepsia es un problema muy frecuente con inicio en los primeros años de vida en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (CET). Existen muchas opciones terapéuticas actuales; sin embargo, el 63.3% de los pacientes tienen epilepsia no controlada y la mayoría experimenta convulsiones diarias. El mal control de las convulsiones se correlaciona con discapacidad intelectual y trastorno del espectro autista. Dada la falta de tratamientos efectivos para el manejo de la epilepsia refractaria, se ha diseñado un ensayo clínico prospectivo y experimental. Aunque existen opciones de tratamiento adicionales como la estimulación del nervio vago y la dieta cetogénica (aparte de los fármacos antiepilépticos), estas no controlan la epilepsia.

Comparación del número de convulsiones mensuales desde el inicio del tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal: en pacientes asignados a recibir YCJ-01, cambio en el número de convulsiones mensuales en el segundo mes de tratamiento con respecto al período basal; y en pacientes asignados a recibir placebo, cambios en el número de convulsiones mensuales en el segundo mes de tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal.

Aparición de Eventos Adversos (EA), EA Graves (EAG), EA que resultan en retiro del tratamiento del estudio, EA de interés especial (EAEI), y cambios en signos vitales y valores de laboratorio durante el ensayo clínico. (Variable asociada al objetivo primario 2). Evaluar la tasa de respuesta a YCJ-01/placebo: se considerarán respondedores los pacientes que logren una disminución de al menos el 50% en el número de crisis epilépticas en comparación con el período basal (desde la visita P0 hasta P1).

Evaluar la proporción de sujetos en tratamiento con YCJ-01/placebo que logran una reducción del 25%, 50%, 75% o 90% en comparación con el período basal (desde la visita P0 hasta P1) en el número de crisis epilépticas. Evaluar la proporción de pacientes en tratamiento con YCJ-01/placebo libres de convulsiones desde el inicio del tratamiento asignado.

Evaluar el efecto de YCJ-01 en el control de las crisis epilépticas (cambios en la gravedad y tipos de convulsiones) antes y después del inicio del tratamiento.

Comparación del número de crisis epilépticas mensuales entre los dos grupos de tratamiento y el período basal: cambio en el número de convulsiones mensuales de pacientes asignados a recibir el medicamento en investigación durante el segundo mes de tratamiento (desde la visita P2 hasta P3) con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1), en comparación con el segundo mes de tratamiento (desde la visita P2 hasta P3) del grupo que recibe placebo con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1).

Comparación del número de convulsiones mensuales desde el inicio del tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal: en pacientes asignados a recibir YCJ-01, cambio en el número de convulsiones mensuales en los meses de tratamiento posteriores al segundo mes de tratamiento con respecto al período basal; y en pacientes asignados a recibir placebo, cambios en el número de convulsiones mensuales en los meses de tratamiento posteriores al segundo mes de tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal. Comparación del número de convulsiones mensuales una vez alcanzada la dosis final en P4-P5 con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en cada uno de los pacientes. (Variable asociada con el objetivo primario 1).

Tasa de respuesta a YCJ-01: se considerarán respondedores los pacientes que logren una disminución de al menos el 50% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en las visitas P3, P4, P6 y P7. (Variable asociada al objetivo secundario 1).

Tasa de respuesta a YCJ-01 en comparación con el grupo placebo: se considerarán respondedores los pacientes que logren una disminución de al menos el 50% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en la visita P3. (Variable asociada al objetivo secundario 1).

Proporción de sujetos en tratamiento con YCJ-01 que logran una reducción del 25%, 50%, 75% o 90% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en las visitas P3, P4, P6 y P7. (Variable asociada al objetivo secundario 2).

Proporción de sujetos en tratamiento con YCJ-01 en comparación con el grupo placebo que logran una reducción del 25%, 50%, 75% o 90% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en la visita P3. (Variable asociada al objetivo secundario 2).

Proporción de pacientes en tratamiento con YCJ-01 libres de crisis epilépticas: definida como aquellos participantes sin convulsión de ningún tipo desde el inicio del tratamiento con YCJ-01 hasta la visita P7, o un período de tiempo que duplique el intervalo máximo basal entre convulsiones (Liga Internacional contra la Epilepsia, LICE). (Variable asociada con el objetivo secundario 3).

Proporción de pacientes en tratamiento con YCJ-01 libres de crisis epilépticas en comparación con el grupo placebo: definida como aquellos participantes sin convulsión de ningún tipo desde el inicio del tratamiento asignado hasta la visita P7, o un período de tiempo que duplique el intervalo máximo basal entre convulsiones (Liga Internacional contra la Epilepsia, LICE). (Variable asociada con el objetivo secundario 3).

Efecto sobre el control de las crisis epilépticas (variable asociada al objetivo secundario 4): Se evaluarán los cambios en la gravedad y en los tipos de crisis epilépticas después del inicio del tratamiento (desde la visita P1 hasta P2, desde la visita P2 hasta P3, desde la visita P3 hasta P4, desde la visita P4 hasta P5, desde la visita P5 hasta P6, desde la visita P6 hasta P7) con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1).Comparación del número de crisis epilépticas mensuales entre los dos grupos de tratamiento y el período basal: cambio en el número de convulsiones mensuales de pacientes asignados a recibir el medicamento en investigación durante el segundo mes de tratamiento (desde la visita P2 hasta P3) con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1), en comparación con el segundo mes de tratamiento (desde la visita P2 hasta P3) del grupo que recibe placebo con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1).

Comparación del número de convulsiones mensuales desde el inicio del tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal: en pacientes asignados a recibir YCJ-01, cambio en el número de convulsiones mensuales en los meses de tratamiento posteriores al segundo mes de tratamiento con respecto al período basal; y en pacientes asignados a recibir placebo, cambios en el número de convulsiones mensuales en los meses de tratamiento posteriores al segundo mes de tratamiento con YCJ-01 con respecto al período basal. Comparación del número de convulsiones mensuales una vez alcanzada la dosis final en P4-P5 con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en cada uno de los pacientes. (Variable asociada con el objetivo primario 1).

Tasa de respuesta a YCJ-01: se considerarán respondedores los pacientes que logren una disminución de al menos el 50% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en las visitas P3, P4, P6 y P7. (Variable asociada al objetivo secundario 1).

Tasa de respuesta a YCJ-01 en comparación con el grupo placebo: se considerarán respondedores los pacientes que logren una disminución de al menos el 50% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en la visita P3. (Variable asociada al objetivo secundario 1).

Proporción de sujetos en tratamiento con YCJ-01 que logran una reducción del 25%, 50%, 75% o 90% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en las visitas P3, P4, P6 y P7. (Variable asociada al objetivo secundario 2).

Proporción de sujetos en tratamiento con YCJ-01 en comparación con el grupo placebo que logran una reducción del 25%, 50%, 75% o 90% en el número de crisis epilépticas con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1) en la visita P3. (Variable asociada al objetivo secundario 2).

Proporción de pacientes en tratamiento con YCJ-01 libres de crisis epilépticas: definida como aquellos participantes sin convulsión de ningún tipo desde el inicio del tratamiento con YCJ-01 hasta la visita P7, o un período de tiempo que duplique el intervalo máximo basal entre convulsiones (Liga Internacional contra la Epilepsia, LICE). (Variable asociada con el objetivo secundario 3).

Proporción de pacientes en tratamiento con YCJ-01 libres de crisis epilépticas en comparación con el grupo placebo: definida como aquellos participantes sin convulsión de ningún tipo desde el inicio del tratamiento asignado hasta la visita P7, o un período de tiempo que duplique el intervalo máximo basal entre convulsiones (Liga Internacional contra la Epilepsia, LICE). (Variable asociada con el objetivo secundario 3).

Efecto sobre el control de las crisis epilépticas (variable asociada al objetivo secundario 4): Se evaluarán los cambios en la gravedad y en los tipos de crisis epilépticas después del inicio del tratamiento (desde la visita P1 hasta P2, desde la visita P2 hasta P3, desde la visita P3 hasta P4, desde la visita P4 hasta P5, desde la visita P5 hasta P6, desde la visita P6 hasta P7) con respecto al período basal (desde la visita P0 hasta P1).