Tratamento Com Extrato de Cannabis de Espectro Completo da Epilepsia Refratária Associada ao Complexo da Esclerose Tuberosa (TSC) (Spectrum)

A situação atual da epilepsia é um problema muito frequente com início nos primeiros anos de vida em doentes com esclerose tuberosa complexa (ETC). Existem muitas opções terapêuticas atuais; no entanto, 63,3% dos doentes têm epilepsia não controlada e a maioria deles sofre convulsões diárias. O mau controlo das convulsões está correlacionado com deficiência intelectual e perturbação do espetro do autismo. Dada a falta de tratamentos eficazes para o manejo da epilepsia refratária, foi desenhado um ensaio clínico experimental e prospetivo. Embora existam opções de tratamento adicionais, como a estimulação do nervo vago e a dieta cetogénica (para além dos fármacos antiepiléticos), estas não controlam a epilepsia.

Comparação do número de convulsões mensais desde o início do tratamento com YCJ-01 em relação ao período basal: nos doentes designados para receber YCJ-01, alteração no número de convulsões mensais no segundo mês de tratamento em relação ao período basal; e nos doentes designados para receber placebo, alterações no número de convulsões mensais no segundo mês de tratamento com YCJ-01 em relação ao período basal.

Ocorrência de Eventos Adversos (EA), EA Graves (EAG), EA que resultam na retirada do tratamento do estudo, EA de Interesse Especial (EAEI), e alterações nos sinais vitais e valores laboratoriais durante o ensaio clínico. (Variável associada ao objetivo primário 2). Para avaliar a taxa de resposta ao YCJ-01/placebo: os doentes que alcançarem uma diminuição de pelo menos 50% no número de convulsões epiléticas em comparação com o período basal (da visita P0 a P1) serão considerados respondedores.

Para avaliar a proporção de sujeitos em tratamento com YCJ-01/placebo que alcançam uma redução de 25%, 50%, 75% ou 90% em comparação com o período basal (da visita P0 a P1) no número de convulsões epiléticas Para avaliar a proporção de doentes em tratamento com YCJ-01/placebo livres de convulsões desde o início do tratamento atribuído.

Para avaliar o efeito do YCJ-01 no controlo das convulsões epiléticas (alterações na gravidade e tipos das convulsões) antes e depois do início do tratamento.

Comparação do número de convulsões epiléticas mensais entre os dois grupos de tratamento e o período basal: alteração no número de convulsões mensais dos doentes designados para receber o medicamento em investigação durante o segundo mês de tratamento (da visita P2 a P3) em relação ao período basal (da visita P0 a P1), em comparação com o segundo mês de tratamento (da visita P2 a P3) do grupo que recebe placebo em relação ao período basal (da visita P0 a P1).

Comparação do número de convulsões mensais desde o início do tratamento com YCJ-01 em relação ao período basal: nos doentes designados para receber YCJ-01, alteração no número de convulsões mensais nos meses de tratamento após o segundo mês de tratamento em relação ao período basal; e nos doentes designados para receber placebo, alterações no número de convulsões mensais nos meses de tratamento após o segundo mês de tratamento com YCJ-01 em relação ao basal Comparação do número de convulsões mensais uma vez que a dose final foi atingida em P4-P5 em relação ao período basal (da visita P0 a P1) em cada um dos doentes. (Variável associada ao objetivo primário 1).

Taxa de resposta ao YCJ-01: os doentes que alcançarem uma diminuição de pelo menos 50% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) nas visitas P3, P4, P6 e P7 serão considerados respondedores. (Variável associada ao objetivo secundário 1).

Taxa de resposta ao YCJ-01 em comparação com o grupo placebo: os doentes que alcançarem uma diminuição de pelo menos 50% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) na visita P3 serão considerados respondedores. (Variável associada ao objetivo secundário 1).

Proporção de sujeitos em tratamento com YCJ-01 que alcançam uma redução de 25%, 50%, 75%, 90% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) nas visitas P3, P4, P6 e P7. (Variável associada ao objetivo secundário 2).

Proporção de sujeitos em tratamento com YCJ-01 em comparação com o grupo placebo que alcançam uma redução de 25%, 50%, 75%, 90% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) na visita P3. (Variável associada ao objetivo secundário 2).

Proporção de doentes em tratamento com YCJ-01 livres de convulsões epiléticas: definida como aqueles participantes sem convulsões de qualquer tipo desde o início do tratamento com YCJ-01 até à visita P7, ou um período de tempo que duplique o intervalo máximo basal entre convulsões (Liga Internacional Contra a Epilepsia, LICE). (Variável associada ao objetivo secundário 3).

Proporção de doentes em tratamento com YCJ-01 livres de convulsões epiléticas em comparação com o grupo placebo: definida como aqueles participantes sem convulsões de qualquer tipo desde o início do tratamento atribuído até à visita P7, ou um período de tempo que duplique o intervalo máximo basal entre convulsões (Liga Internacional Contra a Epilepsia, LICE). (Variável associada ao objetivo secundário 3).

Efeito no controlo das convulsões epiléticas (variável associada ao objetivo secundário 4): As alterações na gravidade e nos tipos de convulsões epiléticas serão avaliadas após o início do tratamento (da visita P1 a P2, da visita P2 a P3, da visita P3 a P4, da visita P4 a P5, da visita P5 a P6, da visita P6 a P7) em relação ao período basal (da visita P0 a P1).Comparação do número de convulsões epiléticas mensais entre os dois grupos de tratamento e o período basal: alteração no número de convulsões mensais dos doentes designados para receber o medicamento em investigação durante o segundo mês de tratamento (da visita P2 a P3) em relação ao período basal (da visita P0 a P1), em comparação com o segundo mês de tratamento (da visita P2 a P3) do grupo que recebe placebo em relação ao período basal (da visita P0 a P1).

Comparação do número de convulsões mensais desde o início do tratamento com YCJ-01 em relação ao período basal: nos doentes designados para receber YCJ-01, alteração no número de convulsões mensais nos meses de tratamento após o segundo mês de tratamento em relação ao período basal; e nos doentes designados para receber placebo, alterações no número de convulsões mensais nos meses de tratamento após o segundo mês de tratamento com YCJ-01 em relação ao basal Comparação do número de convulsões mensais uma vez que a dose final foi atingida em P4-P5 em relação ao período basal (da visita P0 a P1) em cada um dos doentes. (Variável associada ao objetivo primário 1).

Taxa de resposta ao YCJ-01: os doentes que alcançarem uma diminuição de pelo menos 50% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) nas visitas P3, P4, P6 e P7 serão considerados respondedores. (Variável associada ao objetivo secundário 1).

Taxa de resposta ao YCJ-01 em comparação com o grupo placebo: os doentes que alcançarem uma diminuição de pelo menos 50% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) na visita P3 serão considerados respondedores. (Variável associada ao objetivo secundário 1).

Proporção de sujeitos em tratamento com YCJ-01 que alcançam uma redução de 25%, 50%, 75%, 90% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) nas visitas P3, P4, P6 e P7. (Variável associada ao objetivo secundário 2).

Proporção de sujeitos em tratamento com YCJ-01 em comparação com o grupo placebo que alcançam uma redução de 25%, 50%, 75%, 90% no número de convulsões epiléticas em relação ao período basal (da visita P0 a P1) na visita P3. (Variável associada ao objetivo secundário 2).

Proporção de doentes em tratamento com YCJ-01 livres de convulsões epiléticas: definida como aqueles participantes sem convulsões de qualquer tipo desde o início do tratamento com YCJ-01 até à visita P7, ou um período de tempo que duplique o intervalo máximo basal entre convulsões (Liga Internacional Contra a Epilepsia, LICE). (Variável associada ao objetivo secundário 3).

Proporção de doentes em tratamento com YCJ-01 livres de convulsões epiléticas em comparação com o grupo placebo: definida como aqueles participantes sem convulsões de qualquer tipo desde o início do tratamento atribuído até à visita P7, ou um período de tempo que duplique o intervalo máximo basal entre convulsões (Liga Internacional Contra a Epilepsia, LICE). (Variável associada ao objetivo secundário 3).

Efeito no controlo das convulsões epiléticas (variável associada ao objetivo secundário 4): As alterações na gravidade e nos tipos de convulsões epiléticas serão avaliadas após o início do tratamento (da visita P1 a P2, da visita P2 a P3, da visita P3 a P4, da visita P4 a P5, da visita P5 a P6, da visita P6 a P7) em relação ao período basal (da visita P0 a P1).