Injection de cellules NK universelles JY509 pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B pédiatrique en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

• Diagnostic clinique de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire, et répondant à l'un des critères suivants : ① Le patient ne parvient pas à atteindre une rémission complète médullaire (MRD > 1 %) après au moins 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard ; ou ceux avec des marqueurs moléculaires spécifiques/immunophénotypes pré-traitement ne parviennent pas à atteindre une rémission complète moléculaire/immunologique (restent non négatifs après traitement) ; ① Rechute pendant la chimiothérapie, rechute précoce dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement, ou rechute tardive ≥ 12 mois après rémission complète, sans atteindre de rémission complète (MRD > 1 %) après 1 cycle de chimiothérapie d'induction standard ; ② Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; ③ Rechute médullaire isolée, rechute extramédullaire isolée (leucémie testiculaire, leucémie du système nerveux central), ou rechute combinée ;
• Cellules tumorales confirmées positives pour CD19 par cytométrie en flux (FCM) ou immunohistochimie (IHC) ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
• Âgé de 3 à 18 ans (inclus), aucune restriction de genre ;
• ECOG ≤ 2 ;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (érythropoïétine humaine recombinante ou transfusion sanguine autorisée) ;
• Les fonctions hépatiques et rénales, ainsi que les fonctions cardiorespiratoires, doivent répondre aux exigences suivantes : ① FEVC ≥ 50 % ; ① Saturation en oxygène ≥ 90 % ; ② Bilirubine totale ≤ 3×LNS ; ③ ALT/AST < 3×LNS ; ④ Créatinine sérique ≤ 2×LNS. Si la dysfonction d'organe est liée à la maladie, l'investigateur évalue l'inclusion ;
• Le sujet ou le tuteur comprend et signe le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Insuffisance cardiaque ou pulmonaire sévère, que l'investigateur juge inappropriée pour l'inclusion.
• Complication d'autres tumeurs malignes évolutives.
• Présence d'infections actives et/ou non contrôlées qui n'ont pas été efficacement gérées.
• Complication de maladies auto-immunes sévères ou d'immunodéficience congénitale.
• Les sujets doivent être exclus si : test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (Ac anti-HBc) au dépistage, avec des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieurs à la limite inférieure de détection ; test positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), avec ARN du VHC positif dans le sang périphérique ; test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; test positif pour le test d'agglutination de particules de Treponema pallidum (TPPA).
• Antécédents d'hypersensibilité sévère aux produits biologiques (y compris les antibiotiques).
• Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique et souffrant encore de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë un mois après l'arrêt des agents immunosuppresseurs.
• Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médicamenteux.
• Avoir subi une chirurgie majeure jugée par l'investigateur comme inadaptée à l'inclusion dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Patients avec d'autres maladies physiques ou mentales sévères ou résultats anormaux de tests de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que ceux jugés inadaptés à la participation à cette étude par l'investigateur.