JY509 Universal NK-celleinjeksjon for behandling av tilbakevendende/refraktær pediatrisk B-ALL

Inklusjonskriterier:

• Klinisk diagnostisert med tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL), og oppfyller et av følgende kriterier:①Pasienten oppnår ikke fullstendig remisjon i benmargen (MRD > 1 %) etter minst to runder med standard induksjonskjemoterapi; eller pasienter med spesifikke molekylære markører/immunofenotyper før behandling oppnår ikke molekylær/immunologisk fullstendig remisjon (forblir ikke-negative etter behandling);②Tilbakefall under kjemoterapi, tidlig tilbakefall innen 12 måneder etter behandlingsstans, eller senere tilbakefall ≥ 12 måneder etter fullstendig remisjon, uten å oppnå fullstendig remisjon (MRD > 1 %) etter 1 runde med standard induksjonskjemoterapi;③Tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT);④Isolert benmargstilbakefall, isolert ekstramedullært tilbakefall (testikkelleukemi, sentralnervesystemleukemi), eller kombinert tilbakefall;
• Tumorceller bekreftet positive for CD19 ved flowcytometri (FCM) eller immunhistokjemi (IHC);
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder fra datoen for signering av informert samtykkeerklæring (ICF);
• Alder 3–18 år (inkludert), ingen kjønnsbegrensning;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (rekombinant humant erytropoietin eller blodoverføring tillatt);
• Lever- og nyrefunksjon, samt hjerte-lungefunksjon, skal oppfylle følgende krav:①LVEF ≥ 50 %;②Oksygenmetning ≥ 90 %;③Total bilirubin ≤ 3×ULN;④ALT/AST < 3×ULN;⑤Serumkreatinin ≤ 2×ULN. Hvis organdysfunksjon er knyttet til sykdommen, vurderer forskeren inkludering;
• Deltakeren eller verge forstår og signerer informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

• Alvorlig hjertesvikt eller lungeinsuffisiens, som forskeren vurderer som uegnet for inkludering.
• Komplisert med andre progressive ondartede svulster.
• Tilstedeværelse av aktive og/eller ukontrollerte infeksjoner som ikke er effektivt behandlet.
• Komplisert med alvorlige autoimmune sykdommer eller medfødt immunodeficiens.
• Deltakere skal ekskluderes dersom: positiv test for hepatitis B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kjernestoffantistoff (HBcAb) ved screening, med perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense; positiv test for hepatitis C-virus (HCV)-antistoff, med positivt perifert blod HCV RNA; positiv test for human immundefektvirus (HIV)-antistoff; positiv test for Treponema pallidum partikkelagglutinasjonsanalyse (TPPA).
• Historikk med alvorlig overfølsomhet for biologiske produkter (inkludert antibiotika).
• Pasienter som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og fortsatt lider av akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) en måned etter opphør av immunsuppressive midler.
• Ustabile systemiske sykdommer etter forskerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til alvorlige leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling.
• Har gjennomgått større kirurgi vurdert av forskeren som uegnet for inkludering innen 4 uker før screening.
• Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietestresultater som kan øke risikoen for studie deltakelse eller forstyrre studieresultater, samt de som vurderes som uegnet for deltakelse i denne studien av forskeren.