JY509 Universele NK-celinjectie voor de behandeling van recidiverende/refractaire pediatrische B-ALL

Inclusiecriteria:

• Klinisch gediagnosticeerd als recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL), en voldoet aan een van de volgende criteria:①De patiënt behaalt geen complete remissie in het beenmerg (MRD > 1%) na ten minste 2 kuren standaard inductiechemotherapie; of patiënten met specifieke moleculaire markers/immunofenotypen voorafgaand aan de behandeling behalen geen moleculaire/immunologische complete remissie (blijven niet-negatief na behandeling);②Recidief tijdens chemotherapie, vroeg recidief binnen 12 maanden na stopzetting van de behandeling, of laat recidief ≥ 12 maanden na complete remissie, zonder het bereiken van complete remissie (MRD > 1%) na 1 kuur standaard inductiechemotherapie;③Recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT);④Geïsoleerd beenmergrecidief, geïsoleerd extramedullair recidief (testiculaire leukemie, leukemie van het centrale zenuwstelsel), of gecombineerd recidief;
• Tumorcellen bevestigd positief voor CD19 door flowcytometrie (FCM) of immunohistochemie (IHC);
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF);
• Leeftijd 3-18 jaar (inclusief), geen geslachtsbeperking;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (recombinant humaan erytropoëtine of bloedtransfusie toegestaan);
• Lever- en nierfuncties, evenals cardiopulmonale functies, moeten voldoen aan de volgende vereisten:①LVEF≥50%;②Zuurstofsaturatie ≥ 90%;③Totaal bilirubine ≤3×ULN;④ALT/AST<3×ULN;⑤Serumcreatinine≤2×ULN. Als orgaandysfunctie verband houdt met de ziekte, beoordeelt de onderzoeker deelname;
• De proefpersoon of voogd begrijpt en ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Exclusiecriteria:

• Ernstig hart- of longfalen, wat de onderzoeker ongepast acht voor deelname.
• Gecompliceerd met andere progressieve maligne tumoren.
• Aanwezigheid van actieve en/of ongecontroleerde infecties die niet effectief zijn behandeld.
• Gecompliceerd met ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immunodeficiëntie.
• Proefpersonen worden uitgesloten indien: positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening, met perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus boven de onderste detectiegrens; positieve test voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, met positief perifeer bloed HCV RNA; positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; positieve test voor Treponema pallidum deeltjesagglutinatietest (TPPA).
• Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor biologische producten (inclusief antibiotica).
• Patiënten die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan en nog steeds lijden aan acute graft-versus-hostziekte (GVHD) één maand na stopzetting van immunosuppressiva.
• Onstabiele systemische ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen.
• Grote chirurgie ondergaan, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname, binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Patiënten met andere ernstige lichamelijke of psychische ziekten of abnormale laboratoriumtestresultaten die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.