JY509 Univerzální injekce NK buněk pro léčbu recidivujícího/refrakterního pediatrického B-ALL

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza relapsu nebo refrakterní B-buněčné akutní lymfoblastické leukemie (B-ALL) a splnění kterýchkoli z následujících kritérií:① Pacient nedosáhne kompletní remise v kostní dřeni (MRD > 1 %) po alespoň 2 cyklech standardní indukční chemoterapie; nebo ti s předléčebnými specifickými molekulárními markery/imunofenotypy nedosáhnou molekulární/imunologické kompletní remise (zůstanou po léčbě nezáporní);② Relaps během chemoterapie, časný relaps do 12 měsíců po ukončení léčby, nebo pozdní relaps ≥ 12 měsíců po kompletní remisi, s neúspěchem dosažení kompletní remise (MRD > 1 %) po 1 cyklu standardní indukční chemoterapie;③ Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT);④ Izolovaný relaps kostní dřeně, izolovaný extramedulární relaps (testikulární leukemie, leukemie centrálního nervového systému), nebo kombinovaný relaps;
• Nádorové buňky potvrzené jako pozitivní na CD19 průtokovou cytometrií (FCM) nebo imunohistochemií (IHC);
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce od data podepsání informovaného souhlasu (ICF);
• Věk 3–18 let (včetně), bez omezení pohlaví;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (povolen rekombinantní lidský erytropoetin nebo transfuze krve);
• Jaterní a ledvinové funkce, stejně jako kardiopulmonální funkce, musí splňovat následující požadavky:① LVEF ≥ 50 %;② Saturace kyslíkem ≥ 90 %;③ Celkový bilirubin ≤ 3×ULN;④ ALT/AST < 3×ULN;⑤ Sérový kreatinin ≤ 2×ULN. Pokud je dysfunkce orgánů spojena s onemocněním, hodnotí výzkumník zařazení;
• Subjekt nebo zákonný zástupce rozumí a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Těžké srdeční nebo plicní selhání, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.
• Komplikace s jinými progresivními maligními nádory.
• Přítomnost aktivních a/nebo nekontrolovaných infekcí, které nebyly účinně zvládnuty.
• Komplikace s těžkými autoimunitními onemocněními nebo vrozenou imunodeficiencí.
• Subjekty, které mají být vyloučeny, pokud: testují pozitivně na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) při screeningu, s hladinami DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi nad dolní mezí detekce; testují pozitivně na protilátku viru hepatitidy C (HCV), s pozitivní HCV RNA v periferní krvi; testují pozitivně na protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); testují pozitivně na aglutinační test částic Treponema pallidum (TPPA).
• Anamnéza těžké přecitlivělosti na biologické produkty (včetně antibiotik).
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a stále trpí akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) jeden měsíc po vysazení imunosupresiv.
• Nestabilní systémová onemocnění podle posouzení výzkumníka, včetně, ale ne omezeno na těžká jaterní, ledvinová nebo metabolická onemocnění vyžadující léčbu.
• Podstoupení většího chirurgického zákroku, který výzkumník hodnotí jako nevhodný pro zařazení, do 4 týdnů před screeningem.
• Pacienti s jinými těžkými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo abnormálními laboratorními výsledky, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, stejně jako ti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.