JY509 Universal NK-celleinjektion til behandling af recidiveret/refraktær pædiatrisk B-ALL

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnosticeret med recidiv eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL), og opfylder et af følgende kriterier: ① Patienten opnår ikke fuldstændig knoglemarvsfremgang (MRD > 1%) efter mindst 2 kurser af standard induktionskemoterapi; eller patienter med specifikke præ-behandlings molekylære markører/immunofænotyper opnår ikke molekylær/immunologisk fuldstændig fremgang (forbliver ikke-negative efter behandling); ② Recidiv under kemoterapi, tidligt recidiv inden for 12 måneder efter behandlingsophør, eller sent recidiv ≥ 12 måneder efter fuldstændig fremgang, med manglende opnåelse af fuldstændig fremgang (MRD > 1%) efter 1 kursus af standard induktionskemoterapi; ③ Recidiv efter hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); ④ Isoleret knoglemarvsrecidiv, isoleret ekstramedullært recidiv (testikelleukæmi, centralnervesystemleukæmi), eller kombineret recidiv;
• Tumorceller bekræftet positive for CD19 ved flowcytometri (FCM) eller immunhistokemi (IHC);
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF);
• Alder 3-18 år (inklusive), ingen kønsbegrænsning;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (rekombinant human erythropoietin eller blodtransfusion tilladt);
• Lever- og nyrefunktioner samt hjerte-lungefunktioner skal opfylde følgende krav: ① LVEF ≥ 50%; ② Iltmætning ≥ 90%; ③ Total bilirubin ≤ 3×ULN; ④ ALT/AST < 3×ULN; ⑤ Serumkreatinin ≤ 2×ULN. Hvis organdysfunktion er relateret til sygdommen, vurderer undersøgeren inklusion;
• Forsøgspersonen eller værgen forstår og underskriver informeret samtykkeformularen.

Eksklusionskriterier:

• Svært hjerte- eller lungeinsufficiens, som undersøgeren vurderer uegnet til inklusion.
• Kompliceret med andre progressive ondartede svulster.
• Tilstedeværelse af aktive og/eller ukontrollerede infektioner, der ikke er blevet effektivt håndteret.
• Kompliceret med svære autoimmune sygdomme eller medfødt immundefekt.
• Forsøgspersoner skal udelukkes, hvis: positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) ved screening, med perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer over detektionsgrænsen; positiv test for hepatitis C-virus (HCV) antistof, med positivt perifert blod HCV RNA; positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv test for Treponema pallidum partikelagglutinationstest (TPPA).
• En historie med svær overfølsomhed over for biologiske produkter (inklusive antibiotika).
• Patienter, der har gennemgået allogen hematopoietisk stamcelletransplantation og stadig lider af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) en måned efter ophør af immunsuppressive midler.
• Ustabile systemiske sygdomme efter undersøgerens vurdering, inklusive men ikke begrænset til svære leversygdomme, nyresygdomme eller metaboliske sygdomme, der kræver lægemiddelbehandling.
• Har gennemgået større kirurgi, vurderet af undersøgeren som uegnet til inklusion, inden for 4 uger før screening.
• Patienter med andre svære fysiske eller mentale sygdomme eller unormale laboratorietestresultater, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller forstyrre studieudfald, samt dem, der vurderes uegnede til deltagelse i dette studie af undersøgeren.