JY509 Универсальная инъекция NK-клеток для лечения рецидивирующего/рефрактерного педиатрического B-ОЛЛ

Критерии включения:

• Клинически диагностированный рецидивный или рефрактерный B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ОЛЛ), соответствующий любому из следующих критериев:①Пациент не достигает полной ремиссии костного мозга (МРД > 1%) после как минимум 2 курсов стандартной индукционной химиотерапии; или пациенты с предварительными специфическими молекулярными маркерами/иммунофенотипами не достигают молекулярной/иммунологической полной ремиссии (остаются неотрицательными после лечения);②Рецидив во время химиотерапии, ранний рецидив в течение 12 месяцев после прекращения лечения, или поздний рецидив ≥ 12 месяцев после полной ремиссии, с невозможностью достижения полной ремиссии (МРД > 1%) после 1 курса стандартной индукционной химиотерапии;③Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК);④Изолированный рецидив костного мозга, изолированный экстрамедуллярный рецидив (тестикулярный лейкоз, лейкоз центральной нервной системы) или комбинированный рецидив;
• Опухолевые клетки подтверждены как положительные по CD19 методом проточной цитометрии (ПЦ) или иммуногистохимии (ИГХ);
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев с даты подписания информированного согласия (ИС);
• Возраст 3-18 лет (включительно), без ограничений по полу;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 г/л, PLT ≥ 50×10⁹/л (допускается применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина или переливание крови);
• Функции печени и почек, а также кардиопульмональные функции должны соответствовать следующим требованиям:①LVEF≥50%;②Насыщение кислородом ≥ 90%;③Общий билирубин ≤3×ULN;④АЛТ/АСТ<3×ULN;⑤Креатинин сыворотки≤2×ULN.Если дисфункция органов связана с заболеванием, исследователь оценивает возможность включения;
• Испытуемый или опекун понимает и подписывает информированное согласие.

Критерии исключения:

• Тяжелая сердечная или легочная недостаточность, которую исследователь считает неприемлемой для включения.
• Осложненный другими прогрессирующими злокачественными опухолями.
• Наличие активных и/или неконтролируемых инфекций, которые не были эффективно устранены.
• Осложненный тяжелыми аутоиммунными заболеваниями или врожденным иммунодефицитом.
• Испытуемые должны быть исключены, если: положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к ядру гепатита B (HBcAb) при скрининге, с уровнями ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нижнего предела обнаружения; положительный тест на антитело к вирусу гепатита C (HCV), с положительной РНК HCV в периферической крови; положительный тест на антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на агглютинацию частиц Treponema pallidum (TPPA).
• Анамнез тяжелой гиперчувствительности к биологическим продуктам (включая антибиотики).
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и все еще страдающие от острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) через месяц после прекращения приема иммунодепрессантов.
• Нестабильные системные заболевания по оценке исследователя, включая, но не ограничиваясь, тяжелыми заболеваниями печени, почек или метаболическими заболеваниями, требующими медикаментозного лечения.
• Перенесшие серьезную операцию, оцененную исследователем как неприемлемую для включения, в течение 4 недель до скрининга.
• Пациенты с другими тяжелыми физическими или психическими заболеваниями или аномальными результатами лабораторных тестов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на его результаты, а также те, кого исследователь считает непригодными для участия в данном исследовании.