Injeção Universal de Células NK JY509 para o Tratamento de LLA-B Pediátrica Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico clínico de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante ou refratária, e que preencha qualquer um dos seguintes critérios:① O doente não consegue atingir remissão completa da medula óssea (MRD > 1%) após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão; ou aqueles com marcadores moleculares/imunofenótipos específicos pré-tratamento não atingem remissão completa molecular/imunológica (permanecem não negativos após o tratamento);② Recidiva durante a quimioterapia, recidiva precoce dentro de 12 meses após a interrupção do tratamento, ou recidiva tardia ≥ 12 meses após remissão completa, com falha em atingir remissão completa (MRD > 1%) após 1 ciclo de quimioterapia de indução padrão;③ Recidiva após transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT);④ Recidiva isolada da medula óssea, recidiva extramedular isolada (leucemia testicular, leucemia do sistema nervoso central), ou recidiva combinada;
• Células tumorais confirmadas positivas para CD19 por citometria de fluxo (FCM) ou imuno-histoquímica (IHC);
• Esperança de vida ≥ 3 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado (FCI);
• Idade entre 3-18 anos (inclusive), sem restrição de género;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (permitido eritropoietina humana recombinante ou transfusão sanguínea);
• Funções hepática e renal, bem como funções cardiorrespiratórias, devem cumprir os seguintes requisitos:① LVEF ≥ 50%;② Saturação de oxigénio ≥ 90%;③ Bilirrubina total ≤ 3×ULN;④ ALT/AST < 3×ULN;⑤ Creatinina sérica ≤ 2×ULN. Se a disfunção orgânica estiver relacionada com a doença, o investigador avalia a inclusão;
• O sujeito ou tutor compreende e assina o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Insuficiência cardíaca ou pulmonar grave, que o investigador considere inadequada para inclusão.
• Complicação com outros tumores malignos progressivos.
• Presença de infeções ativas e/ou não controladas que não tenham sido geridas eficazmente.
• Complicação com doenças autoimunes graves ou imunodeficiência congénita.
• Os sujeitos devem ser excluídos se: teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) no rastreio, com níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico acima do limite inferior de deteção; teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), com RNA do HCV no sangue periférico positivo; teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); teste positivo para ensaio de aglutinação de partículas de Treponema pallidum (TPPA).
• Histórico de hipersensibilidade grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
• Doentes que tenham sido submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas e ainda sofram de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda um mês após a interrupção de agentes imunossupressores.
• Doenças sistémicas instáveis conforme avaliado pelo investigador, incluindo mas não limitadas a doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requeiram terapia medicamentosa.
• Ter sido submetido a cirurgia major avaliada pelo investigador como inadequada para inclusão dentro de 4 semanas antes do rastreio.
• Doentes com outras doenças físicas ou mentais graves ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados do estudo, bem como aqueles que sejam considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador.