JY509 Universaali NK-soluisku relapsoituneen/refraktaarisen lasten B-ALL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliinisesti diagnosoitu relapsoitunut tai refraktaarinen B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä: ① Potilas ei saavuta luuytimen täydellistä remissiota (MRD > 1 %) vähintään kahden standardi-induktio-kemoterapian jakson jälkeen; tai potilaat, joilla on ennen hoitoa tiettyjä molekyylimerkkiöitä/immunofenotyyppejä, eivät saavuta molekyylitason/immunologista täydellistä remissiota (pysyvät ei-negatiivisina hoidon jälkeen); ② Relapsi kemoterapian aikana, varhainen relapsi 12 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta tai myöhäinen relapsi ≥ 12 kuukautta täydellisen remission jälkeen, kun täydellistä remissiota (MRD > 1 %) ei saavuteta yhden standardi-induktio-kemoterapian jakson jälkeen; ③ Relapsi hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen; ④ Eristetty luuytimen relapsi, eristetty luuytimen ulkoinen relapsi (testisleukemia, keskushermoston leukemia) tai yhdistetty relapsi;
• Tumorisolut vahvistettu positiivisiksi CD19:lle virtaussytometrian (FCM) tai immunohistokemian (IHC) avulla;
• Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta tietoihin perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoituspäivämäärästä;
• Ikä 3–18 vuotta (mukaan lukien), sukupuolirajoituksia ei ole;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia tai verensiirtoa sallitaan);
• Maksan ja munuaisten toiminnot sekä sydän- ja keuhkotoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: ① LVEF ≥ 50 %; ② Happikyllästys ≥ 90 %; ③ Kokonaisbilirubiini ≤ 3×ULN; ④ ALT/AST < 3×ULN; ⑤ Seerumin kreatiniini ≤ 2×ULN. Jos elinten toimintahäiriö liittyy sairauteen, tutkija arvioi osallistumisen;
• Koehenkilö tai huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakava sydämen tai keuhkojen vajaatoiminta, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiselle.
• Komplisoitunut muiden etenevien pahanlaatuisten kasvainten kanssa.
• Aktiivisten ja/tai hallitsemattomien infektioiden läsnäolo, joita ei ole tehostuneesti hoidettu.
• Komplisoitunut vakavien autoimmuunisairauksien tai synnynnäisen immunivajauksen kanssa.
• Koehenkilöt poissuljetaan, jos: seulonnassa positiivinen hepatiitti B-pintaanigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), jossa perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-tasot ylittävät havaintorajan; positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine, jossa positiivinen perifeerisen veren HCV-RNA; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen Treponema pallidum -hiukkasten agglutinaatiotesti (TPPA).
• Vakavan yliherkkyyden historia biologisiin tuotteisiin (mukaan lukien antibiootit).
• Potilaat, jotka ovat käyneet läpi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja kärsivät edelleen akuutista siirre-vastaanottaja-taudista (GVHD) kuukauden kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisesta.
• Tutkijan arvioimat epävakaat systeemisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin maksan, munuaisten tai aineenvaihduntasairauksiin, jotka vaativat lääkehoitoa.
• Suuren leikkauksen saaneet, jonka tutkija arvioi sopimattomaksi osallistumiselle 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, sekä ne, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.