JY509 Universale NK-Zell-Injektion zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer pädiatrischer B-ALL

Einschlusskriterien:

• Klinisch diagnostiziert als rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL) und Erfüllung eines der folgenden Kriterien: ① Der Patient erreicht nach mindestens 2 Zyklen Standard-Induktionschemotherapie keine Knochenmarkvollremission (MRD > 1 %); oder Patienten mit spezifischen molekularen Markern/Immunphänotypen vor der Behandlung erreichen keine molekulare/immunologische Vollremission (bleiben nach der Behandlung nicht-negativ); ① Rezidiv während der Chemotherapie, frühes Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsabbruch oder spätes Rezidiv ≥ 12 Monate nach Vollremission, ohne Erreichen einer Vollremission (MRD > 1 %) nach 1 Zyklus Standard-Induktionschemotherapie; ② Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT); ③ Isoliertes Knochenmarkrezidiv, isoliertes extramedulläres Rezidiv (Hodenleukämie, Zentralnervensystemleukämie) oder kombiniertes Rezidiv;
• Tumorzellen durch Durchflusszytometrie (FCM) oder Immunhistochemie (IHC) als CD19-positiv bestätigt;
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate ab Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
• Alter 3–18 Jahre (einschließlich), keine Geschlechtsbeschränkung;
• ECOG ≤ 2;
• HGB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L (rekombinantes humanes Erythropoetin oder Bluttransfusion erlaubt);
• Leber- und Nierenfunktionen sowie Herz-Lungen-Funktionen müssen folgende Anforderungen erfüllen: ① LVEF ≥ 50 %; ① Sauerstoffsättigung ≥ 90 %; ② Gesamtbilirubin ≤ 3×ULN; ③ ALT/AST < 3×ULN; ④ Serumkreatinin ≤ 2×ULN. Falls Organfunktionsstörungen mit der Erkrankung zusammenhängen, bewertet der Prüfer die Aufnahme;
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter versteht und unterzeichnet die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Herz- oder Lungeninsuffizienz, die der Prüfer für eine Aufnahme als ungeeignet erachtet.
• Kompliziert durch andere progressive maligne Tumoren.
• Vorhandensein von aktiven und/oder unkontrollierten Infektionen, die nicht wirksam behandelt wurden.
• Kompliziert durch schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immundefizienz.
• Probanden sind auszuschließen, wenn: positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening, mit peripheren Blut Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze; positiver Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, mit positivem peripheren Blut HCV-RNA; positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper; positiver Test auf Treponema-pallidum-Partikelagglutinationstest (TPPA).
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
• Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben und noch einen Monat nach Absetzen von Immunsuppressiva an akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) leiden.
• Instabile systemische Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern.
• Erhalt größerer Operationen, die vom Prüfer innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening als ungeeignet für die Aufnahme bewertet wurden.
• Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Laborergebnissen, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, sowie solche, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet werden.