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Optimisation du Traitement Antiviral chez les Patients Immunodéprimés Atteints de COVID-19 : un Essai Contrôlé Randomisé à Facteurs (SWISS OPTICOV)

13 février 2026 mis à jour par: Calmy Alexandra

Optimisation de la thérapie antivirale chez les patients COVID-19 immunodéprimés : un essai contrôlé randomisé à facteurs multiples : l'étude SWISS OPTICOV

L'objectif général de l'essai est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une éventuelle combinaison d'antiviraux, agents antiviraux directs (remdésivir + nirmatrelvir/r), par rapport à la monothérapie de référence (nirmatrelvir/r seul) et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une augmentation de la durée du traitement par nirmatrelvir/r de 5 à 10 jours chez les patients immunodéprimés diagnostiqués avec une COVID-19 asymptomatique ou légère à modérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, factoriel, de supériorité visant à évaluer l'efficacité virale de l'association de l'agent antiviral direct nirmatrelvir/r + l'agent antiviral direct remdesivir par rapport au nirmatrelvir/r seul, et de 5 jours par rapport à 10 jours de nirmatrelvir/r chez des patients immunodéprimés diagnostiqués avec une COVID-19 asymptomatique ou légère à modérée. L'objectif principal est d'évaluer si (i) une thérapie antivirale combinée de deux agents antiviraux (nirmatrelvir/r + remdesivir) et/ou (ii) une augmentation de la durée du nirmatrelvir/r de 5 à 10 jours améliore l'efficacité virale en diminuant le taux de positivité du SARS-CoV-2 par RT-PCR en temps réel (CT<32) dans les écouvillons nasopharyngés à J10. Les patients seront éligibles s'ils sont immunodéprimés, ont une infection confirmée par le SARS-CoV-2 asymptomatique ou une COVID-19 légère à modérée, quel que soit le début des symptômes, à condition qu'ils n'aient aucune contre-indication à l'un des médicaments de l'étude. Un total de 256 patients sera recruté en Suisse et en France, en Italie et en Norvège (via le protocole parallèle ANRS0176s OPTICOV).

Les participants non éligibles à la randomisation ou qui refusent de participer à l'essai pour quelque raison que ce soit se verront proposer d'être inclus dans une cohorte exploratoire non comparative (maximum 97 participants, active uniquement en Suisse).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

256

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Basel
      • Basel, Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Basel University Hospital
        • Contact:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1205
        • Recrutement
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 10-549
        • Recrutement
        • CHUV
        • Contact:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • University Hospital Zurich
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Infection confirmée au SARS-CoV-2 par RT-PCR ou test antigénique positif (test commercialisé)
  2. COVID-19 asymptomatique ou léger à modéré (échelle de progression OMS <5. Les patients recevant une oxygénothérapie pour des raisons autres qu'une COVID-19 pulmonaire sont éligibles).
  3. Âge ≥ 16 ans ;

  4. Immunodéprimé tel que défini par ≥ 1 facteur de risque de COVID-19 grave selon la liste de l'OFSP (critère 5 : maladies/traitements entraînant une immunosuppression) ou d'autres critères d'immunosuppression tels que :

    • Immunosuppression sévère (ex. : infection VIH avec taux de lymphocytes T CD4+ <350/μl)
    • Neutropénie (<1000 neutrophiles/μl) ≥1 semaine
    • Lymphopénie (<200 lymphocytes/μl)
    • Traitement par dialyse
    • Immunodéficiences héréditaires
    • Prise de médicaments immunosuppresseurs (ex. : glucocorticoïdes à long terme [dose équivalente de prednisone >20 mg/jour > 3 mois], anticorps monoclonaux, cytostatiques, produits biologiques, évérolimus, inhibiteurs de mTOR, etc.) au cours des 12 derniers mois
    • Cancer actif sous cytostatiques ou thérapie ciblée connue pour être immunosuppressive (ex. : sels de platine, cyclophosphamide, anthracyclines, taxanes, 5-fluorouracile, gemcitabine, inhibiteurs des purines, inhibiteurs du protéasome) ou associée à une toxicité hématologique (neutropénie, lymphopénie), par exemple sunitinib, imatinib, régorafénib.
    • Lymphomes agressifs (tous types)
    • Leucémie lymphoblastique aiguë
    • Leucémie myéloïde aiguë
    • Leucémie promyélocytaire aiguë
    • Leucémie prolymphocytaire T
    • Lymphome primitif du système nerveux central
    • Greffe de cellules souches
    • Amylose à chaînes légères
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Myélome multiple
    • Drépanocytose
    • Greffe de moelle osseuse
    • Greffe d'organe
    • Être sur liste d'attente pour une greffe d'organe
  5. Volontaire et capable de se conformer aux exigences et restrictions de l'étude telles que décrites dans le formulaire de consentement éclairé (FCE)
  6. Inscrit ou bénéficiaire d'un régime de Sécurité sociale (l'Aide Médicale de l'État (AME) n'est pas un régime de Sécurité sociale) ou titulaire d'une assurance maladie.
  7. Signature du formulaire de consentement éclairé par le participant ou son représentant légal

Critères d'exclusion :

  1. PCR SARS-CoV-2 ≥30 CT au dépistage
  2. Hypersensibilité aux médicaments de l'étude (substance(s) active(s) ou excipients)
  3. Poids corporel < 40 kg
  4. AST et/ou ALT > 5 fois la limite supérieure
  5. Score Child-Pugh C pour la cirrhose
  6. Prend ou est susceptible de nécessiter des thérapies interdites*.
  7. Participation à une autre étude clinique interventionnelle avec un composé ou dispositif expérimental, y compris des thérapeutiques COVID-19, où l'intervention de l'étude est réalisée dans les 28 jours précédant l'inclusion et les 10 jours après l'inclusion. Les investigateurs des différentes études cliniques doivent s'accorder sur l'inclusion du participant.
  8. Présence de toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du participant ou pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations spécifiées par le protocole
  9. Avoir reçu des traitements antiviraux contre le SARS-CoV-2 dans les 14 jours précédant l'inclusion, à l'exception de ceux ayant reçu une ou deux doses de nirmatrelvir/ritonavir dans les 24h précédant l'inclusion dans l'étude.
  10. Femme enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Nirmatrelvir/ritonavir (nirmatrelvir/r) seul pendant 5 jours
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bis in die (deux fois par jour, bid) sera administré pendant 5 jours, par voie orale. Nirmatrelvir/r est une combinaison de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL) et le ritonavir qui a un rôle de booster. Nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes ne nécessitant pas d'oxygénothérapie supplémentaire et présentant un risque accru d'évolution vers une forme sévère de COVID-19. Paxlovid® pendant 5 jours est le traitement standard.
Médicament: Paxlovid 5 jours
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 5 jours, par voie orale. Nirmatrelvir/r est une combinaison de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL) et le ritonavir qui joue un rôle de booster. Nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes qui ne nécessitent pas d'oxygénothérapie supplémentaire et qui présentent un risque accru d'évolution vers une forme grave de la COVID-19.
Expérimental: Nirmatrelvir/ritonavir (nirmatrelvir/r) seul pendant 10 jours
L'intervention Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg deux fois par jour sera administrée pendant 10 jours, par voie orale.
Médicament: Paxlovid 10 jours
Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 10 jours, par voie orale.
Expérimental: Nirmatrelvir/ritonavir (nirmatrelvir/r) 5 jours + remdésivir dose unique
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg sera administré deux fois par jour pendant 5 jours, par voie orale. Nirmatrelvir/r est une combinaison de deux molécules : le nirmatrelvir, qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL), et le ritonavir, qui a un rôle de booster. Le Nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes qui ne nécessitent pas d'oxygénothérapie et qui présentent un risque accru d'évolution vers une forme sévère de COVID-19. Le remdesivir "flash", 200 mg, par voie intraveineuse. Le remdesivir (commercialisé par Gilead sous le nom de marque Veklury®) est indiqué chez les patients atteints de pneumonie nécessitant une oxygénothérapie (patients hospitalisés), ainsi que chez les patients ambulatoires qui présentent un risque accru d'évolution vers une forme sévère de COVID-19. Le mode d'action caractérise le remdesivir comme un composé antiviral à action directe.
Médicament: Paxlovid 5 jours
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 5 jours, par voie orale. Nirmatrelvir/r est une combinaison de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL) et le ritonavir qui joue un rôle de booster. Nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes qui ne nécessitent pas d'oxygénothérapie supplémentaire et qui présentent un risque accru d'évolution vers une forme grave de la COVID-19.
Expérimental: Nirmatrelvir/ritonavir (nirmatrelvir/r) 10 jours + remdésivir dose unique
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 10 jours, par voie orale. Remdésivir « flash », 200 mg, par voie intraveineuse. Le remdésivir (commercialisé par Gilead sous le nom de marque Veklury®) est indiqué chez les patients atteints de pneumonie nécessitant une oxygénothérapie complémentaire (patients hospitalisés), ainsi que chez les patients ambulatoires présentant un risque accru d'évolution vers une forme grave de COVID-19. Le mode d'action caractérise le remdésivir comme un composé antiviral à action directe.
Médicament: Paxlovid 10 jours
Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 10 jours, par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Virologique
Délai: Jour 10
Pourcentage de patients avec une charge virale SARS-CoV-2 <32 seuil de cycle (CT) par RT-PCR en temps réel dans les écouvillons nasopharyngés à J10 après le début du traitement.
Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 14, Jour 21
Pourcentage de patients avec une charge virale du SARS-CoV-2 <32 CT par RT-PCR en temps réel dans les écouvillons nasopharyngés aux jours D5, D14 et D21 après le début du traitement
Jour 5, Jour 14, Jour 21
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14
Pourcentage de patients avec une virémie SARS-CoV-2 détectable à J5, J10 et J14
Jour 5, Jour 10, Jour 14
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Diminution de la charge virale du SARS-CoV-2 mesurée en copies/ml par écouvillonnage nasopharyngé à J5, J10, J14, J21 et à J5, J10 et J14 dans les échantillons sanguins par rapport au dépistage
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Nombre de mutations de novo après séquençage sur écouvillons nasopharyngés à J5, J10, J14 et J21 par rapport au dépistage
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Virologique
Délai: Jour 90
Délai jusqu'au premier test RT-PCR SARS-CoV-2 négatif (CT<32) jusqu'à J90
Jour 90
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Absence de capacité à cultiver le virus à partir de cultures virales d'écouvillonnages nasopharyngés aux jours J5, J10, J14 et J21
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Clinique
Délai: Jour 28
Hospitalisation toutes causes confondues et/ou décès à J28
Jour 28
Clinique
Délai: Jour 28
Hospitalisation à J28
Jour 28
Clinique
Délai: Jour 28
Décès à J28
Jour 28
Clinique
Délai: Jour 90
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable (EI) ou un événement indésirable grave (EIG) ou un EI entraînant l'arrêt du traitement jusqu'à J90
Jour 90
Clinique
Délai: Jour 5, Jour 10
Adhésion au nirmatrelvir/r avec adhésion rapportée par le patient et dosage plasmatique résiduel de nirmatrelvir/r aux jours 5 et 10, le cas échéant
Jour 5, Jour 10
Clinique
Délai: Jour 10
Nombre d'interactions médicamenteuses ayant entraîné un ajustement de la posologie des autres médicaments du patient
Jour 10
Clinique
Délai: Jour 10
Concentrations résiduelles d'immunosuppresseurs, si applicable
Jour 10
Clinique
Délai: Jour 90
Pourcentage de patients ayant reçu un retraitement spécifique (par antiviral, anti-inflammatoire ou plasma de convalescent) jusqu'au J90
Jour 90
Virologique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Pour évaluer la résistance phénotypique (augmentation de la concentration inhibitrice médiane (IC50)) au traitement pour les souches virales cultivées à partir d'écouvillons nasopharyngés aux jours D5, D10, D14 et D21 par rapport au dépistage
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21
Clinique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28
Pourcentage de patients présentant une résolution ou une atténuation soutenue des symptômes, définie comme un score ≤1 au questionnaire FLU-PRO-Plus (inFLUenza Patient-Reported Outcome Plus) aux jours D5, D10, D14, D21 et D28
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28
Clinique
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 90
Échelle inFLUenza Patient-Reported Outcome Plus (FLU-PRO-Plus) aux jours D5, D10, D14, D21, D28 et D90. Les scores vont de 0 (sans symptômes) à 4 (symptômes très sévères).
Jour 5, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 90
Clinique
Délai: Jour 90
Taux de syndrome post-COVID-19 à D90 selon la définition de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) d'octobre 2021
Jour 90
Clinique
Délai: Jour 10
Nombre d'interactions médicamenteuses (IM) ayant conduit à un ajustement posologique des autres médicaments du patient
Jour 10

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat de l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable (EI) ou d'un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jour 90
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable (EI) ou un événement indésirable grave (EIG) ou un EI ayant entraîné l'arrêt du traitement jusqu'à J90
Jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Calmy Alexandra

Collaborateurs

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandra Calmy, MD PhD, Hopitaux Universitaires de Geneve
  • Chercheur principal: Nina Khanna, MD PhD, Basel University Hospital
  • Chercheur principal: Nicolas Muller, MD PhD, University of Zurich
  • Chercheur principal: Oriol Manuel, MD PhD, University Hospital CHUV

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

10 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-01720
  • 62987 (Autre identifiant: Human research Switzerland (HumRes))
  • FNS 320003B_212963 (Autre identifiant: Swiss National Fundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants sont décrites dans le protocole de l'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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