Оптимизация противовирусной терапии у пациентов с COVID-19 и иммунодефицитом: рандомизированное факторное контролируемое стратегическое исследование (SWISS OPTICOV)
13 февраля 2026 г. обновлено: Calmy Alexandra
Оптимизация противовирусной терапии у пациентов с COVID-19 и иммунодефицитом: рандомизированное факторное контролируемое стратегическое исследование: исследование SWISS OPTICOV
Основная цель исследования — оценить эффективность и безопасность возможной комбинированной противовирусной терапии прямыми противовирусными препаратами (ремдесивир + нирматрельвир/ритонавир) по сравнению с референтной монотерапией (только нирматрельвир/ритонавир), а также оценить эффективность и безопасность увеличения курса нирматрельвир/ритонавир с 5 до 10 дней у пациентов с иммунодефицитом, у которых диагностирована бессимптомная или лёгкая/среднетяжёлая форма COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, контролируемое, факторное исследование превосходства для оценки вирусной эффективности прямого противовирусного агента нирматрелвир/р + прямого противовирусного агента ремдесивир по сравнению с одним нирматрелвир/р, а также 5 дней по сравнению с 10 днями приема нирматрелвир/р у пациентов с иммунодефицитом, у которых диагностирована бессимптомная или легкая до умеренной форма COVID-19. Основная цель — оценить, улучшает ли (i) комбинированная противовирусная терапия двумя противовирусными агентами (нирматрелвир/р + ремдесивир) и/или (ii) увеличение продолжительности приема нирматрелвир/р с 5 до 10 дней вирусную эффективность за счет снижения частоты позитивности на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР в реальном времени (CT<32) в назофарингеальных мазках на D10. Пациенты будут иметь право на участие, если у них иммунодефицит, подтвержденная бессимптомная инфекция SARS-CoV-2 или легкая до умеренная форма COVID-19, независимо от начала симптомов, при условии отсутствия противопоказаний к любому из исследуемых препаратов. Всего будет набрано 256 пациентов в Швейцарии, а также во Франции, Италии и Норвегии (через параллельный протокол ANRS0176s OPTICOV).
Участники, не подходящие для рандомизации или отказавшиеся от участия в исследовании по любой причине, будут предложены для включения в исследовательскую нексравнительную когорту (максимум 97 участников, активную только в Швейцарии).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
256
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alexandra Calmy, MD PhD
- Номер телефона: +41 22 372 98 12
- Электронная почта: alexandra.calmy@hug.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chiara Fedeli, PhD
- Номер телефона: +41 (0)22 372 9817
- Электронная почта: chiara.fedeli@hug.ch
Места учебы
-
-
Basel
-
Basel, Basel, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- Basel University Hospital
-
Контакт:
- Nina Khanna
- Номер телефона: +41 61 328 73 25
- Электронная почта: nina.khanna@usb.ch
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1205
- Рекрутинг
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Контакт:
- Alexandra Calmy
- Номер телефона: +41 22 372 98 12
- Электронная почта: alexandra.calmy@hug.ch
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 10-549
- Рекрутинг
- CHUV
-
Контакт:
- Oriol Manuel
- Номер телефона: +41 21 314 3020
- Электронная почта: oriol.manuel@chuv.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
- Рекрутинг
- University Hospital Zurich
-
Контакт:
- Nicolas Muller
- Номер телефона: +41 1 255 37 12
- Электронная почта: nicolas.mueller@usz.ch
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР или положительный антигенный тест (коммерческий анализ)
- Бессимптомное или легкое/среднетяжелое течение COVID-19 (шкала прогрессирования ВОЗ <5. Пациенты, получающие кислородотерапию по причинам, не связанным с легочным COVID-19, подходят для включения).
- Возраст ≥ 16 лет;
Иммунокомпрометированные, определяемые как наличие ≥ 1 фактора риска тяжелого течения COVID-19 согласно списку FOPH (критерий 5: заболевания/лечение, приводящие к иммуносупрессии) или другим критериям иммуносупрессии, таким как:
- Тяжелая иммуносупрессия (например, ВИЧ-инфекция с количеством CD4+ T-клеток <350/мкл)
- Нейтропения (<1000 нейтрофилов/мкл) ≥1 неделя
- Лимфоцитопения (<200 лимфоцитов/мкл)
- Лечение диализом
- Наследственные иммунодефициты
- Прием препаратов, подавляющих иммунную систему (например, глюкокортикоиды длительное время [эквивалентная доза преднизона >20 мг/сут > 3 месяцев], моноклональные антитела, цитостатики, биологические препараты, эверолимус, ингибиторы mTOR и др.) в течение последних 12 месяцев
- Активный рак на фоне цитостатической или таргетной терапии, известной как иммуносупрессивная (например, соли платины, циклофосфамид, антрациклины, таксаны, 5-фторурацил, гемцитабин, ингибиторы пурина, ингибиторы протеасом) или ассоциированной с гематологической токсичностью (нейтропения, лимфопения), например, сунитиниб, иматиниб, регорафениб.
- Агрессивные лимфомы (все типы)
- Острый лимфобластный лейкоз
- Острый миелоидный лейкоз
- Острый промиелоцитарный лейкоз
- Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
- Первичная лимфома центральной нервной системы
- Трансплантация стволовых клеток
- Амилоидоз легких цепей
- Хронический лимфоцитарный лейкоз
- Множественная миелома
- Серповидноклеточная анемия
- Трансплантация костного мозга
- Трансплантация органов
- Нахождение в листе ожидания на трансплантацию органа
- Готовность и способность соблюдать требования и ограничения исследования, описанные в информированном согласии (ИС)
- Зарегистрированы или являются бенефициарами программы социального обеспечения (государственная медицинская помощь (AME) не является программой социального обеспечения) или держателями медицинской страховки.
- Подписание информированного согласия участником или его законным представителем
Критерии исключения:
- ПЦР на SARS-CoV-2 ≥30 CT при скрининге
- Гиперчувствительность к исследуемым препаратам (действующее вещество(ва) или вспомогательные вещества)
- Масса тела < 40 кг
- АСТ и/или АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы
- Цирроз печени по шкале Чайлд-Пью класс C
- Прием или ожидаемая необходимость в любой запрещенной терапии*.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании с исследуемым соединением или устройством, включая препараты для лечения COVID-19, где исследовательское вмешательство проводится в течение 28 дней, предшествующих включению, и 10 дней после включения. Исследователи различных клинических исследований должны согласовать включение участника.
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие не в интересах участника или может препятствовать, ограничивать или искажать оценки, указанные в протоколе
- Получение противовирусных препаратов против SARS-CoV-2 в течение 14 дней до включения, за исключением тех, кто получил одну или две дозы нирматревира/р в течение 24 часов, предшествующих включению в исследование.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Нирматрелвир/ритонавир (нирматрелвир/р) 5 дней отдельно
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг бис ин дие (два раза в день, bid) будет назначаться в течение 5 дней перорально.
Нирматрелвир/р представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, который выполняет роль бустера.
Нирматрелвир/р (продается компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, не требующих дополнительной оксигенации и имеющих повышенный риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19.
Paxlovid® в течение 5 дней является стандартом лечения.
|
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в сутки будет приниматься в течение 5 дней перорально.
Нирматрелвир/р представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, который выполняет роль усилителя.
Нирматрелвир/р (продаётся компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, не нуждающихся в дополнительной оксигенации и имеющих повышенный риск прогрессирования до тяжёлой формы COVID-19.
|
|
Экспериментальный: Нирматрелвир/ритонавир (нирматрелвир/р) 10 дней отдельно
Препарат Нирматрелвир/ритонавир 300 мг/100 мг два раза в сутки будет применяться перорально в течение 10 дней.
|
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Нирматреловир/ритонавир (нирматреловир/р) 5 дней + ремдесивир однократная доза
Нирматрелвир/ритонавир 300 мг/100 мг будет назначаться дважды в день в течение 5 дней, перорально.
Нирматрелвир/ритонавир представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, который выполняет роль усилителя. Нирматрелвир/ритонавир (продаётся компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, не требующих дополнительной оксигенации и имеющих повышенный риск прогрессирования в тяжёлую форму COVID-19. Ремдесивир «флеш», 200 мг, внутривенно. Ремдесивир (продаётся компанией Gilead под торговой маркой Veklury®) показан пациентам с пневмонией, требующей дополнительной оксигенации (стационарные пациенты), а также амбулаторным пациентам с повышенным риском прогрессирования в тяжёлую форму COVID-19. Механизм действия характеризует ремдесивир как противовирусное соединение прямого действия. |
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в сутки будет приниматься в течение 5 дней перорально.
Нирматрелвир/р представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, который выполняет роль усилителя.
Нирматрелвир/р (продаётся компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, не нуждающихся в дополнительной оксигенации и имеющих повышенный риск прогрессирования до тяжёлой формы COVID-19.
|
|
Экспериментальный: Нирматрелвир/ритонавир (нирматрелвир/р) 10 дней + ремдесивир однократная доза
Нирматрелвир/ритонавир 300 мг/100 мг будет назначаться два раза в день в течение 10 дней, перорально.
Ремдесивир «флэш», 200 мг, внутривенно.
Ремдесивир (продаётся компанией Gilead под торговым названием Veklury®) показан пациентам с пневмонией, требующей дополнительной кислородной поддержки (стационарные пациенты), а также амбулаторным пациентам с повышенным риском прогрессирования до тяжёлой формы COVID-19.
Механизм действия характеризует ремдесивир как противовирусное соединение прямого действия.
|
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 10
|
Процент пациентов с вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 <32 порогового цикла (CT) по данным ПЦР в реальном времени в мазках из носоглотки на 10-й день после начала лечения.
|
День 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 14, День 21
|
Процент пациентов с вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 <32 CT по данным ПЦР в реальном времени в мазках из носоглотки на 5-й, 14-й и 21-й день после начала лечения
|
День 5, День 14, День 21
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14
|
Процент пациентов с определяемой виремией SARS-CoV-2 на D5, D10 и D14
|
День 5, День 10, День 14
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21
|
Снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2, измеряемой в копиях/мл, по мазку из носоглотки на 5-й, 10-й, 14-й, 21-й день и в образцах крови на 5-й, 10-й, 14-й день по сравнению со скринингом
|
День 5, День 10, День 14, День 21
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21
|
Количество de novo мутаций после секвенирования мазков из носоглотки на D5, D10, D14 и D21 по сравнению со скринингом
|
День 5, День 10, День 14, День 21
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 90
|
Время до первого отрицательного результата RT-PCR на SARS-CoV-2 (CT<32) до D90
|
День 90
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21
|
Отсутствие возможности культивировать вирус из вирусных культур мазков из носоглотки на D5, D10, D14 и D21
|
День 5, День 10, День 14, День 21
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 28
|
Госпитализация по любой причине и/или смерть на 28-й день
|
День 28
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 28
|
Госпитализация на 28-й день
|
День 28
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 28
|
Смерть на 28-й день
|
День 28
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 90
|
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ) или НЯ, приведшим к прекращению лечения, до D90
|
День 90
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 5, День 10
|
Соблюдение режима приема нирматрелвира/р с оценкой приверженности по сообщениям пациентов и определением остаточной дозы нирматрелвира/р в плазме на D5 и D10, если применимо
|
День 5, День 10
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 10
|
Количество взаимодействий лекарственных средств, которые привели к корректировке дозировки других препаратов пациента
|
День 10
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 10
|
Остаточные концентрации иммуносупрессоров, если применимо
|
День 10
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 90
|
Процент пациентов с конкретным повторным лечением (противовирусными препаратами, противовоспалительными средствами или плазмой реконвалесцентов) до D90
|
День 90
|
|
Вирусологический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21
|
Для оценки фенотипической резистентности (увеличение полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50)) к лечению вирусных штаммов, культивированных из назофарингеальных мазков на 5, 10, 14 и 21 день по сравнению со скринингом
|
День 5, День 10, День 14, День 21
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21, День 28
|
Процент пациентов со стойким разрешением или ослаблением симптомов, определяемых как балл по опроснику FLU-PRO-Plus (inFLUenza Patient-Reported Outcome Plus) ≤1 на D5, D10, D14, D21 и D28
|
День 5, День 10, День 14, День 21, День 28
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21, День 28, День 90
|
Шкала FLU-PRO-Plus (инФЛЮэнца - результаты, сообщаемые пациентами) на D5, D10, D14, D21, D28 и D90.
Баллы варьируются от 0 (без симптомов) до 4 (очень тяжелые симптомы).
|
День 5, День 10, День 14, День 21, День 28, День 90
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 90
|
Частота постковидного синдрома на 90-й день согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от октября 2021 года
|
День 90
|
|
Клинический
Временное ограничение: День 10
|
Количество лекарственных взаимодействий (ЛВ), которые привели к коррекции дозировки других лекарств пациента
|
День 10
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исход прекращения лечения из-за НЯ или СНЯ
Временное ограничение: День 90
|
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ) или НЯ, приведшим к прекращению лечения, до D90
|
День 90
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexandra Calmy, MD PhD, Hopitaux Universitaires de Geneve
- Главный следователь: Nina Khanna, MD PhD, Basel University Hospital
- Главный следователь: Nicolas Muller, MD PhD, University of Zurich
- Главный следователь: Oriol Manuel, MD PhD, University Hospital CHUV
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Синдромы иммунологического дефицита
- Комбинация лекарств Nirmatrelvir и Ritonavir
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-01720
- 62987 (Другой идентификатор: Human research Switzerland (HumRes))
- FNS 320003B_212963 (Другой идентификатор: Swiss National Fundation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников описаны в протоколе исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .