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L'essai PROTECT-HIE (PROTECT-HIE)

7 septembre 2026 mis à jour par: University of Alberta

L'essai PROTECT-HIE : Thérapie prophylactique pour améliorer le traitement cardiovasculaire dans l'encéphalopathie ischémique hypoxique néonatale

Certains nourrissons présentent un manque d'oxygène et un débit sanguin réduit autour de la naissance. Cela peut entraîner une affection grave appelée encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI), qui peut endommager le cerveau et d'autres organes, y compris le cœur. Pour réduire les lésions cérébrales, les nourrissons atteints d'EHI sont traités par hypothermie thérapeutique, un traitement standard où la température corporelle du bébé est soigneusement abaissée pendant plusieurs jours. Bien que le refroidissement aide à protéger le cerveau, de nombreux nourrissons atteints d'EHI développent toujours des problèmes cardiaques et un faible débit sanguin, ce qui peut aggraver les résultats.

Les médecins utilisent souvent des médicaments pour soutenir le cœur et la circulation chez ces nourrissons, mais il n'y a pas d'accord clair sur le médicament le plus efficace ou sur le moment où il doit être commencé. Un médicament couramment utilisé est la dobutamine, qui aide le cœur à pomper plus efficacement. La dobutamine est déjà utilisée dans les unités de soins intensifs néonatals lorsque les nourrissons présentent des signes de faiblesse cardiaque, mais elle n'est généralement commencée qu'après l'apparition des problèmes.

L'essai PROTECT-HIE vise à déterminer s'il est possible et sûr de commencer la dobutamine précocement, avant l'apparition de signes clairs d'insuffisance cardiaque, chez les nouveau-nés atteints d'EHI recevant une hypothermie thérapeutique. L'idée est qu'un soutien cardiaque précoce peut améliorer le flux sanguin vers les organes vitaux, y compris le cerveau, et potentiellement réduire les lésions.

Dans cette étude, 40 nouveau-nés atteints d'EHI participeront dans une seule unité de soins intensifs néonatals. Les bébés seront répartis au hasard en deux groupes. Un groupe recevra une dose préventive faible de dobutamine dans les quatre premières heures suivant le début du refroidissement. L'autre groupe recevra un placebo (un liquide inactif qui a la même apparence). Ni les familles ni l'équipe médicale évaluant les résultats ne sauront quel traitement le bébé a reçu.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la faisabilité, c'est-à-dire si le démarrage précoce de la dobutamine pendant le refroidissement peut être réalisé de manière fiable et sûre dans ce contexte. Les chercheurs recueilleront également des informations sur des résultats de santé importants, tels que les signes de lésions cérébrales à l'IRM, les crises convulsives, la nécessité de médicaments cardiaques supplémentaires, la fonction cardiaque à l'échographie, la récupération des marqueurs sanguins, le débit urinaire, la durée du séjour hospitalier et la survie.

Comme l'EHI est une urgence et que le traitement doit commencer très peu de temps après la naissance, les parents seront contactés pour consentement après la stabilisation du bébé. Cette approche est couramment utilisée dans la recherche sur les urgences néonatales et a été approuvée dans des études similaires.

Les résultats de cette étude aideront à déterminer si un essai plus vaste devrait être réalisé à l'avenir. En fin de compte, cette recherche vise à améliorer les soins et les résultats pour les bébés atteints d'EHI en optimisant le soutien cardiaque pendant une période critique après la naissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif

L'objectif de cette étude est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'initiation d'une perfusion prophylactique de dobutamine chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) qui subissent une hypothermie thérapeutique (HT). Les nourrissons atteints d'EHI présentent fréquemment une instabilité cardiovasculaire pendant la période postnatale précoce, ce qui peut affecter négativement la perfusion cérébrale et les résultats globaux. Cette étude vise à déterminer si un soutien cardiovasculaire préventif précoce peut être mis en œuvre de manière fiable et s'il peut être associé à une amélioration des résultats cliniques à court terme.

Hypothèse

L'hypothèse principale est que l'initiation d'une perfusion prophylactique de dobutamine dans les quatre premières heures de l'hypothermie thérapeutique chez les nouveau-nés atteints d'EHI est faisable et sûre. L'hypothèse secondaire est que la prophylaxie précoce par dobutamine peut être associée à une amélioration des résultats hospitaliers à court terme, notamment une réduction de la gravité des lésions cérébrales, une amélioration de la fonction cardiaque et une réduction du besoin d'escalade du soutien cardiovasculaire.

Justification

L'EHI reste une cause majeure de mortalité néonatale et de déficience neurodéveloppementale à long terme malgré l'utilisation généralisée de l'hypothermie thérapeutique. Jusqu'à 80 % des nourrissons atteints d'EHI présentent un certain degré de compromission cardiovasculaire, impliquant particulièrement une dysfonction ventriculaire droite, qui a été associée à de moins bons résultats neurologiques et à une mortalité accrue.

Bien que des médicaments vasoactifs soient fréquemment utilisés dans cette population, il n'existe pas d'approche standardisée ou fondée sur des preuves concernant l'agent optimal ou le moment de l'initiation. La dobutamine est un agent inotrope couramment utilisé chez les nouveau-nés, avec un profil physiologique favorable qui améliore la contractilité cardiaque sans augmentations significatives de la fréquence cardiaque ou de la résistance vasculaire systémique. Des données observationnelles préliminaires suggèrent que la dobutamine améliore le débit cardiaque chez les nourrissons atteints d'EHI subissant une hypothermie.

Actuellement, la dobutamine est généralement initiée seulement après que la compromission cardiovasculaire devient cliniquement apparente. Une approche prophylactique, initiée tôt pendant l'hypothermie thérapeutique, peut aider à stabiliser la fonction cardiaque, à optimiser la perfusion systémique et cérébrale, et potentiellement à réduire les lésions cérébrales secondaires. Avant qu'un essai d'efficacité définitif puisse être mené, il est nécessaire d'établir la faisabilité, l'innocuité et l'adhésion au protocole d'une telle intervention. Cet essai pilote randomisé contrôlé est conçu pour combler cette lacune critique de connaissances.

Objectifs

Objectif Principal

Déterminer la faisabilité de l'initiation d'une perfusion prophylactique de dobutamine dans les quatre premières heures du début de l'hypothermie thérapeutique chez les nouveau-nés atteints d'EHI.

Objectifs Secondaires

Explorer si la dobutamine prophylactique est associée à une amélioration des résultats cliniques à court terme, notamment : Présence et gravité des lésions cérébrales sur IRM Mortalité Activité convulsive (clinique ou électrographique) Besoin d'escalade du soutien inotrope ou vasoactif Mesures échocardiographiques de la fonction cardiaque et de l'hémodynamique pulmonaire Temps jusqu'à la normalisation du lactate Durée du traitement par oxyde nitrique inhalé, si nécessaire Diurèse à 24, 48 et 72 heures Durée du séjour hospitalier jusqu'à la sortie ou le décès Méthode de Recherche / Procédures

Cette étude est un essai de faisabilité randomisé contrôlé en double aveugle, monocentrique, mené dans une unité de soins intensifs néonatals tertiaire.

Les participants éligibles sont des nouveau-nés diagnostiqués avec une encéphalopathie hypoxique-ischémique qui reçoivent une hypothermie thérapeutique. Les nourrissons seront exclus s'ils présentent des anomalies congénitales, des contre-indications à la dobutamine, des arythmies significatives, ou s'ils ont déjà commencé un soutien inotrope avant la randomisation.

Les participants seront randomisés dans un rapport 1:1 soit à : Groupe d'intervention : Perfusion prophylactique de dobutamine à 10 mcg/kg/min Groupe témoin : Perfusion de placebo (dextrose 5%) identique en apparence et administration La randomisation sera générée par ordinateur, avec une dissimulation de l'allocation assurée par un système REDCap sécurisé. L'étude sera en double aveugle ; les parents, le personnel clinique, les évaluateurs des résultats et les analystes de données resteront ignorants de l'affectation du groupe jusqu'à la fin de l'analyse finale.

La perfusion assignée (dobutamine ou placebo) sera initiée dans les quatre heures suivant le début de l'hypothermie thérapeutique et continuée jusqu'à l'amélioration clinique, l'escalade du soutien cardiovasculaire, ou le sevrage à la discrétion de l'équipe clinique.

Tous les participants subiront une échocardiographie néonatale ciblée standardisée à deux moments prédéfinis pendant les premières 48 heures. Les données cliniques seront collectées tout au long de l'hospitalisation, y compris les résultats de laboratoire, les résultats d'imagerie, l'utilisation de médicaments, les événements indésirables et les résultats.

En raison de la nature urgente de l'EHI et de la nécessité d'une initiation rapide du traitement, un modèle de consentement différé sera utilisé. Les parents des nourrissons survivants seront approchés pour un consentement écrit dès que possible après la stabilisation et avant la sortie. Pour les nourrissons qui décèdent avant que le consentement puisse être obtenu, une dérogation au consentement sera demandée pour la collecte de données anonymisées minimales.

Plan d'Analyse des Données

L'analyse principale se concentrera sur les résultats de faisabilité, notamment : Proportion de nourrissons éligibles recevant avec succès l'intervention dans les quatre heures suivant l'initiation de l'hypothermie thérapeutique Taux d'adhésion au protocole L'étude sera considérée comme faisable si plus de 60 % des nourrissons éligibles sont recrutés et si plus de 75 % des nourrissons randomisés reçoivent l'intervention assignée sans déviations majeures du protocole.

Les résultats cliniques secondaires seront analysés de manière descriptive, car cette étude pilote n'est pas dimensionnée pour détecter des différences d'efficacité définitives. Les variables continues seront résumées en utilisant des moyennes, des écarts types, des médianes et des intervalles interquartiles, selon le cas. Les variables catégorielles seront rapportées sous forme de fréquences et de pourcentages.

Les comparaisons entre les groupes seront effectuées en utilisant : Le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney pour les variables continues Le test du chi-carré pour les variables catégorielles Toutes les analyses suivront le principe de l'intention de traiter. La signification statistique sera définie comme une valeur p bilatérale <0,05. Les analyses seront effectuées à l'aide des logiciels statistiques IBM SPSS et SAS après le verrouillage de la base de données et le dévoilement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Aimann Surak, MD FRCPC
  • Numéro de téléphone: 780-735-4647
  • E-mail: aimann@ualberta.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) recevant une hypothermie thérapeutique (HT).

Critères d'exclusion :

  1. Anomalie congénitale

  2. Contre-indication connue à la dobutamine

    • Obstruction dynamique de la voie d'éjection du ventricule gauche
    • Hypersensibilité à la dobutamine
    • Tachyarythmies ou fibrillation ventriculaire non corrigées
  3. Nouveau-nés déjà sous inotropes au moment de la randomisation.
  4. Refus parental de consentir à la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe dobutamine
Si randomisé dans le bras prophylaxie/dobutamine, la dobutamine sera administrée à une dose de 10 mcg/kg/min par voie intraveineuse dans les 4 heures suivant l'initiation de l'hypothermie thérapeutique (TH).
Dans le cadre des soins standards pour l'encéphalopathie hypoxique-ischémique (HIE), un accès veineux ombilical central est systématiquement obtenu chaque fois que possible.
Nous utiliserons la concentration de dobutamine de 2000 mcg/ml.
La perfusion sera préparée dans une solution de dextrose à 5% dans des poches de 50 mL.
La monographie de la dobutamine est également jointe au protocole (Annexe F).
La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce qu'elle soit sevrée par l'équipe clinique, qu'il y ait une escalade du support inotrope, ou une amélioration de la situation clinique permettant le sevrage de la dobutamine.
Médicament: Dobutamine
Si randomisé dans le bras prophylaxie/dobutamine, la dobutamine sera administrée à une dose de 10 mcg/kg/min par voie intraveineuse dans les 4 heures suivant le début de l'hypothermie thérapeutique.
Dans le cadre des soins standard pour l'encéphalopathie hypoxique-ischémique, un accès veineux ombilical central est systématiquement obtenu lorsque cela est possible.
Nous utiliserons la concentration de dobutamine de 2000 mcg/ml.
La perfusion sera préparée dans une solution de dextrose à 5% dans des poches de 50 mL.
La monographie de la dobutamine est également jointe au protocole (Annexe F).
La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce qu'elle soit sevrée par l'équipe clinique, qu'il y ait une escalade du support inotrope, ou une amélioration de la situation clinique permettant le sevrage de la dobutamine.
Test diagnostique: TnECHO
Dans les deux groupes, 2 TnECHO seront réalisés. Le TnECHO T1 sera effectué dans les 24 heures suivant la randomisation, et le TnECHO T2 sera réalisé dans les 24 à 48 heures après le TnECHO T1. Toutes les évaluations échocardiographiques sont effectuées par des médecins formés au TnECHO ou par l'équipe de cardiologie pédiatrique. L'évaluation échocardiographique sera réalisée conformément aux directives de l'American Society of Echocardiography (63-66). Les détails des vues et mesures échographiques standardisées sont décrits dans l'Annexe B.
Comparateur placebo: Groupe témoin
Les nourrissons randomisés dans le bras placebo recevront une préparation inerte ne contenant aucun agent pharmacologique actif.
Le placebo sera identique en apparence, volume et méthode d'administration à l'intervention active et sera administré selon le même calendrier posologique et la même durée.
Nous utiliserons du dextrose à 5 % (comme placebo), qui sera démarré dans les 4 heures suivant le début de l'hypothermie thérapeutique.
La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'équipe clinique décide de la diminuer, qu'il y ait une augmentation du support inotrope ou une amélioration de la situation clinique permettant la diminution de la dobutamine.
Test diagnostique: TnECHO
Dans les deux groupes, 2 TnECHO seront réalisés. Le TnECHO T1 sera effectué dans les 24 heures suivant la randomisation, et le TnECHO T2 sera réalisé dans les 24 à 48 heures après le TnECHO T1. Toutes les évaluations échocardiographiques sont effectuées par des médecins formés au TnECHO ou par l'équipe de cardiologie pédiatrique. L'évaluation échocardiographique sera réalisée conformément aux directives de l'American Society of Echocardiography (63-66). Les détails des vues et mesures échographiques standardisées sont décrits dans l'Annexe B.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité/Sécurité
Délai: À l'âge de 24 heures
Proportion de nourrissons éligibles recevant l'intervention (ou le placebo) dans les 4 heures suivant le début de l'HT
À l'âge de 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lésion cérébrale
Délai: jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 1 mois
Lésion cérébrale à l'IRM (normal/anormal)
jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 1 mois
Sévérité et type de lésion cérébrale
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Gravité et type de lésion cérébrale sur l'IRM cérébrale [selon la référence # 72 dans le protocole téléchargé, Mohammad K, et al. Approche consensuelle pour la standardisation du Timin]
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Mortalité
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Décès (oui/non)
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Activité épileptique
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Présence d'une activité épileptique soit cliniquement soit à l'EEG (oui/non)
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Besoins d'augmenter le support inotrope
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Besoins d'augmenter le support inotrope (au-delà des perfusions mentionnées ci-dessus) (oui/non)
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
TAPSE en mm
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Paramètre échocardiographique
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
FAC RV en %
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Paramètre échocardiographique
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Fonction ventriculaire gauche (FEVG) en %
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Paramètre échocardiographique
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Temps jusqu'à la normalisation du lactate en heures
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Temps jusqu'à la normalisation du lactate rapporté en heures (le seuil pour un lactate normal est de 3 selon les valeurs du laboratoire local)
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Durée du monoxyde d'azote inhalé en heures
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Durée de l'oxyde nitrique inhalé si nécessaire, rapportée en heures depuis le moment de l'initiation jusqu'au moment de l'arrêt
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Débit urinaire en cc/k/heure
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Débit urinaire rapporté à 24, 48 et 72 heures rapporté en cc/k/heure
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Durée du séjour hospitalier en jours
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois
Durée du séjour à l'hôpital en jours définie de la date de naissance à la date de sortie/décès
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alberta

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00162062

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients ne seront pas partagées pour protéger la confidentialité des patients. Cependant, cette décision pourrait être reconsidérée si une approbation éthique est obtenue du chercheur demandeur ainsi que du comité d'éthique source.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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