PROTECT-HIE 시험 (PROTECT-HIE)

목적

이 연구의 목적은 치료적 저체온 요법을 시행 중인 저산소성 허혈성 뇌병증 신생아에서 예방적 도부타민 주입을 시작하는 것의 실현 가능성과 안전성을 평가하는 것입니다. HIE 신생아들은 초기 출생 후 기간 동안 심혈관 불안정을 자주 경험하며, 이는 뇌 관류와 전반적인 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구는 조기 예방적 심혈관 지원이 신뢰성 있게 시행될 수 있는지, 그리고 이가 개선된 단기 임상 결과와 연관될 수 있는지를 확인하고자 합니다.

가설

주요 가설은 HIE 신생아에서 치료적 저체온 요법 시작 후 첫 4시간 이내에 예방적 도부타민 주입을 시작하는 것이 실현 가능하고 안전하다는 것입니다.

부차적 가설은 조기 도부타민 예방 요법이 뇌 손상의 중증도 감소, 심장 기능 개선, 심혈관 지원 확대 필요성 감소를 포함한 개선된 단기 입원 결과와 연관될 수 있다는 것입니다.

근거

치료적 저체온 요법이 널리 사용됨에도 불구하고, HIE는 신생아 사망률과 장기 신경 발달 장애의 주요 원인으로 남아 있습니다. HIE 신생아의 최대 80%가 특히 우심실 기능 장애와 관련된 일정 정도의 심혈관 손상을 경험하며, 이는 더 나쁜 신경학적 결과와 증가된 사망률과 연관되어 왔습니다.

이 집단에서 혈관 활성 약물이 자주 사용되지만, 최적의 약제나 시작 시기에 관한 표준화되거나 근거 기반의 접근법은 없습니다. 도부타민은 신생아에서 흔히 사용되는 강심제로, 심장 수축력을 향상시키면서 심박수나 전신 혈관 저항을 크게 증가시키지 않는 유리한 생리학적 특성을 가지고 있습니다. 예비 관찰 데이터는 도부타민이 저체온 요법을 받는 HIE 영아에서 심박출량을 개선한다는 것을 시사합니다.

현재, 도부타민은 일반적으로 심혈관 손상이 임상적으로 명백해진 후에만 시작됩니다. 치료적 저체온 요법 동안 조기에 시작되는 예방적 접근법은 심장 기능을 안정화시키고, 전신 및 뇌 관류를 최적화하며, 잠재적으로 이차적 뇌 손상을 감소시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 결정적인 효능 시험을 수행하기 전에, 이러한 중재의 실현 가능성, 안전성 및 프로토콜 준수를 확립하는 것이 필요합니다. 이 파일럿 무작위 대조 시험은 이러한 중요한 지식 격차를 해결하기 위해 설계되었습니다.

목표

주요 목표

HIE 신생아에서 치료적 저체온 요법 시작 후 첫 4시간 이내에 예방적 도부타민 주입을 시작하는 것의 실현 가능성을 결정합니다.

부차적 목표

예방적 도부타민이 다음과 같은 개선된 단기 임상 결과와 연관되는지 탐구합니다:

MRI상 뇌 손상의 존재 및 중증도 사망률 발작 활동(임상적 또는 전기파적) 강심제 또는 혈관 활성 지원 확대 필요성 심장 기능 및 폐 혈역학의 심초음파 측정 젖산 정상화까지의 시간 필요한 경우 흡입 산화질소 요법의 기간 24, 48, 72시간의 요량 퇴원 또는 사망까지의 입원 기간 연구 방법 / 절차

이 연구는 3차 신생아 집중 치료실에서 수행되는 단일 기관, 이중 맹검, 무작위 대조 실현 가능성 시험입니다.

적격 참가자는 치료적 저체온 요법을 받는 저산소성 허혈성 뇌병증으로 진단된 신생아입니다. 선천성 기형, 도부타민 투여 금기증, 중대한 부정맥이 있거나 무작위 배정 전에 이미 강심제 지원을 시작한 영아는 제외됩니다.

참가자는 1:1 비율로 다음 중 하나에 무작위 배정됩니다:

중재 그룹: 10 mcg/kg/min의 예방적 도부타민 주입 대조 그룹: 외관과 투여 방식이 동일한 위약 주입(5% 덱스트로스) 무작위 배정은 컴퓨터 생성되며, 보안 REDCap 시스템을 통해 배정 은폐가 보장됩니다. 이 연구는 이중 맹검이며, 부모, 임상 직원, 결과 평가자 및 데이터 분석가는 최종 분석 완료까지 그룹 배정을 알지 못합니다.

할당된 주입(도부타민 또는 위약)은 치료적 저체온 요법 시작 후 4시간 이내에 시작되며, 임상적 개선, 심혈관 지원 확대 또는 임상 팀의 재량에 따른 중단까지 계속됩니다.

모든 참가자는 첫 48시간 동안 두 번의 사전 정의된 시점에서 표준화된 표적 신생아 심초음파 검사를 받습니다. 임상 데이터는 입원 기간 동안 실험실 결과, 영상 소견, 약물 사용, 이상 반응 및 결과를 포함하여 수집됩니다.

HIE의 응급 특성과 적시 치료 시작 필요성으로 인해, 지연 동의 모델이 사용됩니다. 생존 영아의 부모는 안정화 후 가능한 한 빨리 퇴원 전에 서면 동의를 위해 접근됩니다. 동의를 얻기 전에 사망한 영아의 경우, 최소한의 익명화된 데이터 수집을 위한 동의 면제를 요청할 것입니다.

데이터 분석 계획

주요 분석은 다음과 같은 실현 가능성 결과에 초점을 맞출 것입니다:

치료적 저체온 요법 시작 후 4시간 이내에 중재를 성공적으로 받은 적격 영아의 비율 프로토콜 준수율 적격 영아의 60% 이상이 모집되고, 무작위 배정된 영아의 75% 이상이 주요 프로토콜 위반 없이 할당된 중재를 받으면 이 연구는 실현 가능한 것으로 간주됩니다.

부차적 임상 결과는 이 파일럿 연구가 결정적인 효능 차이를 감지할 만큼 충분한 검정력을 가지고 있지 않기 때문에 기술적으로 분석될 것입니다. 연속 변수는 적절하게 평균, 표준 편차, 중앙값 및 사분위 범위를 사용하여 요약될 것입니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 보고될 것입니다.

그룹 간 비교는 다음을 사용하여 수행됩니다:

연속 변수의 경우 Student's t-검정 또는 Mann-Whitney U 검정 범주형 변수의 경우 카이제곱 검정 모든 분석은 의도 치료 원칙을 따를 것입니다. 통계적 유의성은 양측 p-값 <0.05로 정의됩니다. 분석은 데이터베이스 잠금 및 개봉 후 IBM SPSS 및 SAS 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.