Une étude clinique pour évaluer l'injection de cellules GK01 en combinaison avec l'anticorps monoclonal PD-1 pour les tumeurs solides avancées (GK01IIT-TZ03)

Critères d'inclusion :

• Formulaire de consentement éclairé (FCI).
• Âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du FCI.
• Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, métastatiques ou localement récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer gastrique, le cancer colorectal, etc.) ;
• Score ECOG de 0 à 1.
• Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines.
• Test de grossesse sanguin négatif requis pour les femmes en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC), une maladie leptoméningée ou une compression métastatique de la moelle épinière ; ou des antécédents de troubles du SNC, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, etc.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude
• Positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ; avec HBsAg négatif mais anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif, et si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est positif ; anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; les tests d'anticorps spécifiques et non spécifiques pour Treponema pallidum sont tous deux positifs.
• Patients présentant une allergie connue à l'un des composants des médicaments de l'étude.
• A reçu un traitement avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1, anti-PD-L1 ou des médicaments ciblant cette voie.
• A reçu tout médicament expérimental ou traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours avant la perfusion (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce que l'investigateur juge le plus approprié).
• A reçu une radiothérapie à large champ dans les 28 jours précédant la signature du FCI, à l'exception de la radiothérapie palliative sur des lésions non cibles pour soulager les symptômes, administrée au moins 14 jours avant la signature du FCI ou prévue pendant la période d'étude.
• A subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la signature du FCI, ou est programmé pour subir une chirurgie majeure pendant la période d'étude.
• Au moment de la signature du FCI, toute toxicité résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf l'alopécie et la pigmentation) qui ne s'est pas résorbée au grade 1 (sauf la lymphocytopénie) ou au niveau de base (selon la version 5.0 du NCI CTCAE).
• Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique parentéral (IV) au moment de la signature du FCI ou dans les 4 semaines précédant la première perfusion.
• Antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage (les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active datant de plus d'un an sont éligibles si, au jugement de l'investigateur, il n'y a pas de preuve actuelle de tuberculose active).
• Antécédents concomitants ou antérieurs de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle ; présence d'une maladie pulmonaire chronique ou d'autres affections respiratoires altérant de manière significative la fonction pulmonaire.
• Diagnostic d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver (par exemple, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, vascularite, psoriasis, etc.), ou à risque de telles affections.
• Nécessité d'un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (à une dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la signature du FCI ou pendant la période d'étude.
• Dysfonction thyroïdienne cliniquement significative selon l'évaluation de l'investigateur.
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
• Réserve médullaire insuffisante ou fonction organique insuffisante.
• Saignement dans les 6 mois précédant la signature du FCI ; saignement cliniquement significatif nécessitant une intervention médicale dans les 28 jours précédant le dépistage, y compris un saignement variqueux œsophagien.
• Épanchement pleural, péritonéal ou péricardique mal contrôlé pendant la période de dépistage (par exemple, présence de symptômes cliniques, volume fluctuant, nécessitant un drainage répété ou l'utilisation de diurétiques oraux). Présence d'ascite détectable à l'examen physique, symptômes cliniques causés par l'ascite, ou nécessité d'une prise en charge spéciale telle qu'un drainage répété ou une perfusion intra-péritonéale de médicaments (les sujets présentant seulement une petite quantité d'ascite détectable uniquement par imagerie peuvent être considérés pour l'inclusion).
• Administration de vaccins atténués ou inactivés dans les 28 jours précédant la signature du FCI, ou administration planifiée de tels vaccins pendant la période de dépistage.
• L'investigateur considère que les comorbidités ou autres conditions du sujet peuvent affecter l'adhésion au protocole ou que le sujet n'est pas adapté pour participer à cette étude.
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes.