Klinická studie k vyhodnocení injekce buněk GK01 v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 u pokročilých solidních nádorů (GK01IIT-TZ03)

Kritéria zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas (ICF).
• Věk 18 až 70 let (včetně) v době podpisu ICF.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní tumory, které jsou metastatické nebo lokálně recidivující (včetně, ale ne omezeno na, malobuněčný karcinom plic, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom žaludku, kolorektální karcinom atd.);
• ECOG skóre 0–1.
• Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů.
• Pro ženy v plodném věku je vyžadován negativní těhotenský test z krve.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastázami centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálním onemocněním nebo metastatickou kompresí míchy; nebo anamnéza onemocnění CNS, včetně, ale ne omezeno na, epilepsie, paralýzy, afázie, cévní mozkové příhody, těžkého poškození mozku, demence, Parkinsonovy choroby atd.
• Anamnéza transplantace kostní dřeně nebo orgánu;
• Anamnéza jiných primárních malignit v průběhu 5 let před zahájením léčby ve studii
• Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); s negativním HBsAg, ale pozitivním protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb), a pokud je pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA HCV; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní DNA cytomegaloviru (CMV); oba testy na specifické a nespecifické protilátky proti Treponema pallidum jsou pozitivní.
• Pacienti se známou alergií na kteroukoli složku studijních léků.
• Léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 terapeutickými protilátkami nebo léky cílenými na tuto dráhu.
• Příjem jakéhokoli investigačního léku nebo systémové protinádorové léčby do 28 dnů před infuzí (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co vyšetřovatel považuje za vhodnější).
• Širokopásmová radioterapie do 28 dnů před podpisem ICF, s výjimkou paliativní radioterapie na netargetní léze pro úlevu od příznaků, podané alespoň 14 dní před podpisem ICF nebo plánované v průběhu studie.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před podpisem ICF nebo plánovaný velký chirurgický výkon v průběhu studie.
• V době podpisu ICF jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby (kromě alopecie a pigmentace), která se nevrátila na stupeň 1 (kromě lymfocytopenie) nebo na výchozí úroveň (podle NCI CTCAE verze 5.0).
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální (IV) antibiotickou, antivirovou nebo antimykotickou léčbu v době podpisu ICF nebo do 4 týdnů před první infuzí.
• Anamnéza aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před screeningem (subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem jsou způsobilé, pokud podle posouzení vyšetřovatele neexistují současné důkazy o aktivní tuberkulóze).
• Současná nebo předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie; přítomnost chronického plicního onemocnění nebo jiných respiračních stavů, které významně zhoršují plicní funkci.
• Diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulitida, psoriáza atd.), nebo riziko takových stavů.
• Potřeba léčby systémovými kortikosteroidy (v dávce ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů před podpisem ICF nebo v průběhu studie.
• Klinicky významná dysfunkce štítné žlázy podle posouzení vyšetřovatele.
• Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění.
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo nedostatečná funkce orgánů.
• Krvácení do 6 měsíců před podpisem ICF; klinicky významné krvácení vyžadující lékařský zásah do 28 dnů před screeningem, včetně krvácení z jícnových varixů.
• Špatně kontrolovaný pleurální, peritoneální nebo perikardiální výpotek během screeningového období (např. přítomnost klinických příznaků, kolísavý objem, potřeba opakované drenáže nebo užívání perorálních diuretik). Přítomnost ascitu detekovatelného fyzikálním vyšetřením, klinické příznaky způsobené ascitem nebo potřeba speciálního managementu, jako je opakovaná drenáž nebo intraperitoneální infuze léků (subjekty s pouze malým množstvím ascitu detekovatelného pouze zobrazovacími metodami mohou být zváženy pro zařazení).
• Podání atenuovaných nebo inaktivovaných vakcín do 28 dnů před podpisem ICF nebo plánované podání takových vakcín během screeningového období.
• Vyšetřovatel považuje, že komorbidity nebo jiné stavy subjektu mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo že subjekt není vhodný pro účast v této studii.
• Těhotné nebo kojící ženy.