Badanie kliniczne oceniające iniekcję komórek GK01 w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w leczeniu zaawansowanych guzów litych (GK01IIT-TZ03)

Kryteria włączenia:

• Formularz świadomej zgody (ICF).
• Wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, które są przerzutowe lub miejscowo nawracające (w tym, ale nie ograniczając się do: drobnokomórkowego raka płuca, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka żołądka, raka jelita grubego itp.);
• Wynik ECOG 0–1.
• Oczekiwany czas przeżycia przekracza 12 tygodni.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy z krwi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego przez przerzuty; lub z historią zaburzeń OUN, w tym, ale nie ograniczając się do: padaczki, paraliżu, afazji, udaru, ciężkiego urazu mózgu, demencji, choroby Parkinsona itp.
• Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządów;
• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w badaniu
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); z ujemnym HBsAg, ale dodatnim przeciwciałem przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), oraz jeśli dodatni DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni RNA HCV; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni DNA wirusa cytomegalii (CMV); oba testy na przeciwciała swoiste i nieswoiste dla krętka bladego są dodatnie.
• Pacjenci ze znaną alergią na jakikolwiek składnik badanych leków.
• Otrzymywali leczenie przeciwciałami terapeutycznymi anty-PD-1, anty-PD-L1 lub lekami ukierunkowanymi na tę ścieżkę.
• Otrzymywali jakikolwiek lek badany lub systemową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed wlewem (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co badacz uzna za bardziej odpowiednie).
• Otrzymywali radioterapię dużych pól w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej na zmiany niebędące celami w celu złagodzenia objawów, podanej co najmniej 14 dni przed podpisaniem ICF lub planowanej w okresie badania.
• Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF lub są zaplanowani na poważną operację w okresie badania.
• W momencie podpisania ICF, jakakolwiek toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i przebarwień), która nie ustąpiła do stopnia 1 (z wyjątkiem limfocytopenii) lub do poziomu wyjściowego (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0).
• Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego (dożylnego) leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w momencie podpisania ICF lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem.
• Historia aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (uczestnicy z historią aktywnego zakażenia gruźlicą ponad 1 rok temu są uprawnieni, jeśli według oceny badacza nie ma obecnie dowodów na aktywną gruźlicę).
• Współistniejąca lub przebyta historia choroby śródmiąższowej płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc; obecność przewlekłej choroby płuc lub innych schorzeń oddechowych znacznie upośledzających czynność płuc.
• Rozpoznanie aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej, która może nawracać (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalna choroba jelit, zapalenie naczyń, łuszczyca itp.), lub ryzyko takich schorzeń.
• Wymagane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (w dawce równoważnej lub wyższej niż 10 mg/dzień prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF lub w okresie badania.
• Klinicznie istotna dysfunkcja tarczycy według oceny badacza.
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe.
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub niewystarczająca czynność narządów.
• Krwawienie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF; klinicznie istotne krwawienie wymagające interwencji medycznej w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, w tym krwawienie z żylaków przełyku.
• Słabo kontrolowany wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy w okresie badania przesiewowego (np. obecność objawów klinicznych, zmienność objętości, konieczność powtarzanego drenażu lub stosowanie doustnych leków moczopędnych). Obecność wodobrzusza wykrywalnego w badaniu fizykalnym, objawów klinicznych spowodowanych wodobrzuszem lub konieczność specjalnego postępowania, takiego jak powtarzany drenaż lub dootrzewnowe podawanie leków (uczestnicy z tylko niewielką ilością wodobrzusza wykrywalną wyłącznie w obrazowaniu mogą być rozważani do włączenia).
• Podanie szczepionek atenuowanych lub inaktywowanych w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF lub planowane podanie takich szczepionek w okresie badania przesiewowego.
• Badacz uważa, że powikłania lub inne schorzenia uczestnika mogą wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.