Клиническое исследование по оценке инъекции клеток GK01 в комбинации с моноклональным антителом PD-1 при распространённых солидных опухолях (GK01IIT-TZ03)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ИС).
• Возраст от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания ИС.
• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые являются метастатическими или локально рецидивирующими (включая, но не ограничиваясь, мелкоклеточным раком легкого, немелкоклеточным раком легкого, раком желудка, колоректальным раком и др.).
• Балл по шкале ECOG 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Отрицательный тест на беременность по крови для женщин детородного потенциала.

Критерии исключения:

• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальной болезнью или метастатической компрессией спинного мозга; или в анамнезе заболевания ЦНС, включая, но не ограничиваясь, эпилепсией, параличом, афазией, инсультом, тяжелой черепно-мозговой травмой, деменцией, болезнью Паркинсона и др.
• Анамнез трансплантации костного мозга или органов.
• Анамнез других первичных злокачественных новообразований в течение 5 лет до начала лечения в исследовании.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); при отрицательном HBsAg, но положительном антителе к ядру гепатита B (HBcAb) и положительной ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и положительная РНК HCV; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительная ДНК цитомегаловируса (ЦМВ); положительные результаты как специфических, так и неспецифических тестов на антитела к Treponema pallidum.
• Пациенты с известной аллергией на любой компонент исследуемых препаратов.
• Получали лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 терапевтическими антителами или препаратами, нацеленными на этот путь.
• Получали любой исследуемый препарат или системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до инфузии (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что исследователь сочтет более подходящим).
• Получали широкопольную лучевую терапию в течение 28 дней до подписания ИС, за исключением паллиативной лучевой терапии на нетаргетные поражения для облегчения симптомов, проведенной не менее чем за 14 дней до подписания ИС или запланированной в период исследования.
• Перенесли крупную хирургическую операцию в течение 28 дней до подписания ИС или запланирована крупная операция в период исследования.
• На момент подписания ИС любая токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции и пигментации), которая не восстановилась до 1 степени (за исключением лимфоцитопении) или до исходного уровня (согласно NCI CTCAE версии 5.0).
• Любая неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального (внутривенного) лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами на момент подписания ИС или в течение 4 недель до первой инфузии.
• Анамнез активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до скрининга (субъекты с анамнезом активной туберкулезной инфекции более 1 года назад могут быть включены, если, по мнению исследователя, нет текущих признаков активного туберкулеза).
• Сопутствующее или предыдущее наличие интерстициального заболевания легких или интерстициальной пневмонии; наличие хронического заболевания легких или других респираторных состояний, значительно ухудшающих функцию легких.
• Диагноз активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, васкулит, псориаз и др.), или риск таких состояний.
• Требовалось лечение системными кортикостероидами (в дозе, эквивалентной или превышающей 10 мг/день преднизолона) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 2 недель до подписания ИС или в период исследования.
• Клинически значимая дисфункция щитовидной железы по оценке исследователя.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
• Недостаточный резерв костного мозга или недостаточная функция органов.
• Кровотечение в течение 6 месяцев до подписания ИС; клинически значимое кровотечение, потребовавшее медицинского вмешательства в течение 28 дней до скрининга, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
• Плохо контролируемый плевральный, перитонеальный или перикардиальный выпот в период скрининга (например, наличие клинических симптомов, колебания объема, требующие повторных дренирований или применение пероральных диуретиков). Наличие асцита, определяемого при физикальном обследовании, клинических симптомов, вызванных асцитом, или необходимости специального лечения, такого как повторные дренирования или внутрибрюшинное введение препаратов (субъекты с только небольшим количеством асцита, определяемым исключительно с помощью визуализации, могут быть рассмотрены для включения).
• Введение аттенуированных или инактивированных вакцин в течение 28 дней до подписания ИС или запланированное введение таких вакцин в период скрининга.
• Исследователь считает, что сопутствующие заболевания или другие состояния субъекта могут повлиять на соблюдение протокола или что субъект непригоден для участия в данном исследовании.
• Женщины, беременные или кормящие грудью.