Uno studio clinico per valutare l'iniezione di cellule GK01 in combinazione con l'anticorpo monoclonale PD-1 per tumori solidi avanzati (GK01IIT-TZ03)

Criteri di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato (ICF).
• Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
• Tumori solidi avanzati metastatici o localmente ricorrenti confermati istologicamente o citologicamente (inclusi ma non limitati a carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale, ecc.);
• Punteggio ECOG da 0 a 1.
• Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.
• Per le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza ematico negativo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione midollare metastatica; o una storia di disturbi del SNC, inclusi ma non limitati a epilessia, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, ecc.
• Storia di trapianto di midollo osseo o di organi;
• Storia di altre neoplasie primitive entro 5 anni prima del trattamento dello studio
• Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); Con HBsAg negativo ma anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e se DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico positivo; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; Entrambi i test anticorpali specifici e non specifici per Treponema pallidum sono positivi.
• Pazienti con allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci dello studio.
• Trattamento ricevuto con anticorpi terapeutici anti-PD-1, anti-PD-L1 o farmaci che agiscono su questa via.
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'infusione (o 5 emivite del farmaco, a discrezione dello sperimentatore).
• Radioterapia a campo ampio ricevuta entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, ad eccezione della radioterapia palliativa su lesioni non target per il sollievo dei sintomi, somministrata almeno 14 giorni prima della firma dell'ICF o pianificata durante il periodo dello studio.
• Sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o programmati per un intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio.
• Al momento della firma dell'ICF, qualsiasi tossicità da precedente terapia antitumorale (eccetto alopecia e pigmentazione) che non si sia risolta al Grado 1 (esclusa linfocitopenia) o al livello basale (secondo NCI CTCAE versione 5.0).
• Qualsiasi infezione attiva non controllata che richieda trattamento antibiotico, antivirale o antifungino parenterale (EV) al momento della firma dell'ICF o entro 4 settimane prima della prima infusione.
• Storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dello screening (i soggetti con una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa sono idonei se, a giudizio dello sperimentatore, non vi sono evidenze attuali di tubercolosi attiva).
• Storia concomitante o precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale; presenza di malattia polmonare cronica o altre condizioni respiratorie che compromettono significativamente la funzione polmonare.
• Diagnosi di malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che può recidivare (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite, psoriasi, ecc.), o a rischio di tali condizioni.
• Trattamento richiesto con corticosteroidi sistemici (a una dose equivalente o superiore a 10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della firma dell'ICF o durante il periodo dello studio.
• Disfunzione tiroidea clinicamente significativa valutata dallo sperimentatore.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
• Riserva midollare insufficiente o funzione d'organo insufficiente.
• Emorragia entro 6 mesi prima della firma dell'ICF; emorragia clinicamente significativa che richiede intervento medico entro 28 giorni prima dello screening, inclusa emorragia da varici esofagee.
• Versamento pleurico, peritoneale o pericardico scarsamente controllato durante il periodo di screening (es. presenza di sintomi clinici, volume fluttuante, che richiede drenaggio ripetuto o l'uso di diuretici orali). Presenza di ascite rilevabile all'esame obiettivo, sintomi clinici causati da ascite, o necessità di gestione speciale come drenaggio ripetuto o infusione intraperitoneale di farmaci (i soggetti con solo una piccola quantità di ascite rilevabile solo tramite imaging possono essere considerati per l'arruolamento).
• Somministrazione di vaccini attenuati o inattivati entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o somministrazione pianificata di tali vaccini durante il periodo di screening.
• Lo sperimentatore ritiene che le comorbidità o altre condizioni del soggetto possano influire sull'aderenza al protocollo o che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio.
• Soggetti femminili in gravidanza o in allattamento.