Een klinische studie om GK01-celinjectie in combinatie met PD-1-monoklonale antilichamen voor gevorderde solide tumoren te evalueren (GK01IIT-TZ03)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
• Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het ICF.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die gemetastaseerd of lokaal recidiverend zijn (inclusief maar niet beperkt tot kleincellig longcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom, maagkanker, colorectale kanker, etc.);
• ECOG-score van 0 tot 1.
• Verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken.
• Negatieve bloedzwangerschapstest vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met centrale zenuwstelsel (CZS) metastase, leptomeningeale ziekte of gemetastaseerde ruggenmergcompressie; of een voorgeschiedenis van CZS-aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, etc.
• Voorgeschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie;
• Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); Met negatieve HBsAg maar positieve hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), en indien perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA positief; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA positief; Zowel Treponema pallidum-specifieke als niet-specifieke antilichaamtests zijn positief.
• Patiënten met een bekende allergie voor enig bestanddeel van de studie medicatie.
• Behandeling ontvangen met anti-PD-1, anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, of medicijnen gericht op dit pad.
• Binnen 28 dagen vóór infusie (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat door de onderzoeker als geschikter wordt beschouwd) een experimenteel geneesmiddel of systemische antikankertherapie ontvangen.
• Brede veld radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van het ICF, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op niet-doellaesies voor symptoomverlichting, toegediend ten minste 14 dagen voor ondertekening van het ICF of gepland tijdens de studieperiode.
• Grote chirurgie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van het ICF, of gepland om grote chirurgie te ondergaan tijdens de studieperiode.
• Op het moment van ondertekening van het ICF, enige toxiciteit van eerdere antikankertherapie (behalve alopecia en pigmentatie) die niet is hersteld tot Graad 1 (behalve lymfocytopenie) of tot basislijnniveau (volgens NCI CTCAE versie 5.0).
• Elke ongecontroleerde actieve infectie die parenterale (IV) antibiotica, antivirale of antischimmelbehandeling vereist op het moment van ondertekening van het ICF of binnen 4 weken voor de eerste infusie.
• Voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening (proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden komen in aanmerking als, naar het oordeel van de onderzoeker, er geen huidig bewijs is van actieve tuberculose).
• Gelijktijdige of eerdere voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie; aanwezigheid van chronische longziekte of andere respiratoire aandoeningen die de longfunctie aanzienlijk beïnvloeden.
• Diagnose van actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculitis, psoriasis, etc.), of risico op dergelijke aandoeningen.
• Behandeling vereist met systemische corticosteroïden (in een dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening van het ICF of tijdens de studieperiode.
• Klinisch significante schildklierdysfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
• Onvoldoende beenmergreserve of onvoldoende orgaanfunctie.
• Bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het ICF; klinisch significante bloeding die medische interventie vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan screening, inclusief oesofageale varixbloeding.
• Slecht gecontroleerde pleurale, peritoneale of pericardiale effusie tijdens de screeningsperiode (bijv. aanwezigheid van klinische symptomen, fluctuerend volume, vereist herhaalde drainage, of gebruik van orale diuretica). Aanwezigheid van ascites detecteerbaar bij lichamelijk onderzoek, klinische symptomen veroorzaakt door ascites, of behoefte aan speciale behandeling zoals herhaalde drainage of intraperitoneale medicatie-infusie (proefpersonen met slechts een kleine hoeveelheid ascites uitsluitend detecteerbaar via beeldvorming kunnen in aanmerking komen voor inclusie).
• Toediening van verzwakte of geïnactiveerde vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van het ICF, of geplande toediening van dergelijke vaccins tijdens de screeningsperiode.
• De onderzoeker vindt dat de comorbiditeiten of andere omstandigheden van de proefpersoon de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of dat de proefpersoon ongeschikt is voor deelname aan deze studie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.