En klinisk undersøgelse til evaluering af GK01-celleinjektion i kombination med PD-1-monoklonalt antistof mod avancerede solide tumorer (GK01IIT-TZ03)

Inklusionskriterier:

• Undertegnelse af informeret samtykkeerklæring (ICF).
• 18 til 70 år (inklusiv) på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der er metastatiske eller lokal recidiverende (herunder, men ikke begrænset til, lillecellet lungekræft, ikke-lillecellet lungekræft, mavekræft, tyktarmskræft osv.);
• ECOG-score på 0 til 1.
• Forventet overlevelsesstid er mere end 12 uger.
• Negativ blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller metastatisk rygmarvskompression; eller en historie med CNS-lidelser, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom osv.
• Historie med knoglemarv- eller organtransplantation;
• Historie med andre primære maligniteter inden for 5 år før studiet behandling
• Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); med negativ HBsAg men positiv hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), og hvis perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA positiv; hepatitis C-virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA positiv; human immundefektvirus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA positiv; både Treponema pallidum-specifikke og ikke-specifikke antistofprøver er positive.
• Patienter med kendt allergi over for ethvert komponent i undersøgelseslægemidlerne.
• Har modtaget behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller lægemidler, der målretter denne vej.
• Har modtaget ethvert undersøgelseslægemiddel eller systemisk antikræftbehandling inden for 28 dage før infusion (eller 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad undersøgeren anser for mest passende).
• Har modtaget bredfelts-strålebehandling inden for 28 dage før underskrivelse af ICF, med undtagelse af palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner til lindring af symptomer, administreret mindst 14 dage før underskrivelse af ICF eller planlagt i undersøgelsesperioden.
• Har gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før underskrivelse af ICF, eller er planlagt til større kirurgi i undersøgelsesperioden.
• På tidspunktet for underskrivelse af ICF, nogen toksicitet fra tidligere antikræftbehandling (undtagen hårtab og pigmentering), der ikke er vendt tilbage til grad 1 (undtagen lymfocytopeni) eller til udgangsniveau (ifølge NCI CTCAE version 5.0).
• Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenteral (IV) antibiotisk, antiviral eller antimykotisk behandling på tidspunktet for underskrivelse af ICF eller inden for 4 uger før den første infusion.
• Historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før screening (forsøgspersoner med historie for aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden er berettigede, hvis der ifølge undersøgerens vurdering ikke er nuværende tegn på aktiv tuberkulose).
• Samtidig eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse; tilstedeværelse af kronisk lungesygdom eller andre respiratoriske tilstande, der betydeligt nedsætter lungefunktionen.
• Diagnose med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan recidivere (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis, psoriasis osv.), eller risiko for sådanne tilstande.
• Krævet behandling med systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til eller højere end 10 mg/dag prednison) eller andre immunosuppressive lægemidler inden for 2 uger før underskrivelse af ICF eller i undersøgelsesperioden.
• Klinisk signifikant thyroid dysfunktion som vurderet af undersøgeren.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme.
• Utilstrækkelig knoglemarvreserve eller utilstrækkelig organfunktion.
• Blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF; klinisk signifikant blødning, der kræver medicinsk intervention inden for 28 dage før screening, herunder øsofagus varicer blødning.
• Dårligt kontrolleret pleural, peritonealt eller perikardie udsivning i screeningsperioden (f.eks. tilstedeværelse af kliniske symptomer, svingende volumen, kræver gentagne dræninger eller brug af orale diuretika).Tilstedeværelse af ascites påviselig ved fysisk undersøgelse, kliniske symptomer forårsaget af ascites, eller behov for speciel håndtering såsom gentagne dræninger eller intraperitoneal lægemiddelinfusion (forsøgspersoner med kun en lille mængde ascites påviselig udelukkende via billeddannelse kan overvejes til inddrage).
• Administration af svækkede eller inaktiverede vacciner inden for 28 dage før underskrivelse af ICF, eller planlagt administration af sådanne vacciner i screeningsperioden.
• Undersøgeren vurderer, at forsøgspersonens komplikationer eller andre forhold kan påvirke overholdelse af protokollen, eller at forsøgspersonen er uegnet til deltagelse i dette studie.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.