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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07412171
Étude NECTAR : Toripalimab néoadjuvant + 9MW2821 pour UTUC local (NECTAR)
Étude NECTAR : Une étude multicentrique, ouverte, randomisée de phase II du toripalimab néoadjuvant plus 9MW2821 versus néphro-urétérectomie radicale immédiate avec/sans curage ganglionnaire chez les patients atteints d'un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (CVUUS) local
L'étude NECTAR est un essai clinique de phase II multicentrique, ouvert et randomisé, conçu pour évaluer une stratégie de traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (CVUS) localisé.
Dans cette étude, les participants éligibles seront répartis au hasard pour recevoir soit un traitement néoadjuvant avec le toripalimab plus le médicament expérimental 9MW2821, suivi d'une néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire, soit une néphro-urétérectomie radicale immédiate avec ou sans curage ganglionnaire comme traitement standard.
L'objectif de l'étude est de comparer la réponse pathologique au moment de la chirurgie entre les deux approches thérapeutiques et d'évaluer la sécurité du traitement.
Les participants seront surveillés tout au long du traitement et du suivi pour évaluer la réponse au traitement, les événements indésirables et d'autres résultats cliniques.
Les informations obtenues grâce à cette étude pourraient contribuer à améliorer les futures stratégies de traitement pour les patients atteints de CVUS localisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100191
- Peking University Third Hospital
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Contact:
- Clinical Trial Office
- Numéro de téléphone: +86 10 8226 5573
- E-mail: bysy@bjmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 à 80 ans, hommes ou femmes.
- Carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (CVUS) confirmé histologiquement, impliquant le bassinet rénal et/ou l'uretère, avec une histologie urothéliale prédominante (≥ 50 %).
- Maladie non métastatique (M0) et naïve de traitement, de stade clinique T1 à T3, déterminé par imagerie.
- Éligible et disposé à subir une néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire.
- État général (selon l'ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Fonctions hématologique, hépatique, rénale et cardiaque adéquates, telles que définies par le protocole.
- Disponibilité de tissu tumoral pour les analyses de biomarqueurs.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur contre le carcinome urothélial, à l'exception d'un traitement intravésical pour une maladie non invasive du muscle.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée), un inhibiteur de PD-L1/L2 (ligand 1 ou 2 de mort cellulaire programmée), un inhibiteur de CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques) ou un conjugué anticorps-médicament.
- Présence de maladie métastatique (M1) ou d'atteinte ganglionnaire régionale de stade N2 ou supérieur.
- Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 ans précédant l'inclusion dans l'étude.
- Radiothérapie antérieure de la vessie ou des voies urinaires supérieures.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
- Infection active ou non contrôlée, notamment une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tuberculose active.
- Administration d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
- Antécédent de transplantation de tissu allogénique ou d'organe solide.
- Diabète sucré non contrôlé, défini par une hémoglobine A1c ≥ 8 %, ou une hémoglobine A1c ≥ 7 % à < 8 % avec des symptômes liés au diabète.
- Maladie cardiovasculaire ou événement thromboembolique cliniquement significatif qui, selon l'appréciation de l'investigateur, augmenterait le risque de l'étude.
- Neuropathie sensitive ou motrice périphérique en cours de grade 2 ou supérieur.
- Trouble psychiatrique connu ou abus de substances susceptible d'interférer avec la participation à l'étude ou l'observance.
- Grossesse ou allaitement.
- Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Toriplimab néoadjuvant + 9MW2821
Les participants reçoivent un traitement néoadjuvant par toripalimab plus 9MW2821 suivi d'une néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire.
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Le toripalimab est administré par voie intraveineuse à une dose de 240 mg toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en tant que thérapie néoadjuvante avant la chirurgie.
9MW2821 est administré par voie intraveineuse à la dose de 1,25 mg/kg le jour 1 et le jour 8 toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en tant que traitement néoadjuvant.
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Comparateur actif: Chirurgie initiale (SOC)
Les participants subissent une néphro-urétérectomie radicale initiale avec ou sans curage ganglionnaire selon les normes de soins.
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Les participants subissent une néphro-urétérectomie radicale avec ou sans lymphadénectomie selon les normes de soins institutionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie (néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire).
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La réponse pathologique complète (pCR) est définie comme l'absence de carcinome urothélial viable résiduel dans la tumeur primaire réséquée et les ganglions lymphatiques échantillonnés (par exemple, ypT0N0) sur la base de l'anatomopathologie chirurgicale finale suivant une néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire.
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Au moment de la chirurgie (néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au moment de la chirurgie ou de la dernière évaluation d'imagerie préopératoire.
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Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée sur la base d'une évaluation radiographique selon les critères RECIST version 1.1.
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Au moment de la chirurgie ou de la dernière évaluation d'imagerie préopératoire.
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Survie sans événement (EFS) à 1 an
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
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La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps entre la randomisation et la première occurrence de progression radiographique de la maladie empêchant une chirurgie définitive, l'échec de la réalisation de la chirurgie chez les participants présentant une maladie résiduelle, une maladie résiduelle macroscopique lors de la chirurgie, une récidive après la chirurgie (locale ou distante) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'à 1 an.
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Pourcentage de participants avec un downstaging pathologique (pDS)
Délai: Au moment de la chirurgie (néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire).
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Le downstaging pathologique (pDS) est défini comme une réduction du stade pathologique au moment de la chirurgie par rapport au stade clinique initial, sur la base de l'analyse pathologique chirurgicale finale.
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Au moment de la chirurgie (néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire).
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Survie sans maladie (SSM)
Délai: De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre la néphro-urétérectomie radicale avec ou sans curage ganglionnaire et la première récidive documentée (locale ou à distance) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
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De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
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La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
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Incidence des Événements Indésirables
Délai: De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après le traitement.
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La sécurité et la tolérabilité sont évaluées par l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables entraînant une modification de la dose ou l'arrêt du traitement.
Les événements indésirables sont classés selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI), version 5.0.
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De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après le traitement.
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Complications périopératoires
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à 90 jours après la chirurgie.
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Les complications périopératoires sont définies comme les complications peropératoires et postopératoires directement attribuables à l'intervention chirurgicale ou à la prise en charge périopératoire.
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Du début de la chirurgie jusqu'à 90 jours après la chirurgie.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 36 mois.
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Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont évalués à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, version de base 30 (EORTC QLQ-C30). Le questionnaire EORTC QLQ-C30 est un outil validé et spécifique au cancer qui comprend une échelle de l'état de santé global/qualité de vie ainsi que plusieurs échelles fonctionnelles et de symptômes, y compris le fonctionnement physique. Tous les scores des échelles de l'EORTC QLQ-C30 vont de 0 à 100. Pour l'échelle de l'état de santé global/qualité de vie et les échelles fonctionnelles, des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie ou un meilleur fonctionnement. Pour les échelles de symptômes, des scores plus élevés indiquent une charge symptomatique plus importante. Les changements par rapport aux valeurs de base des scores PRO sont résumés pour décrire la charge symptomatique, l'état fonctionnel et la qualité de vie liée à la santé au fil du temps. |
De la ligne de base jusqu'à 36 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LM2026029
- IRB00006761 (Autre identifiant: Peking University Third Hospital Medical Science Research Ethics Committee)
- M20250851 (Autre identifiant: Peking University Third Hospital Medical Science Research Ethics Committee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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