Efficacité et sécurité du HN2302 dans la myasthénie grave (MG) réfractaire

Critères d'inclusion :

• Âge : 18-80 ans, sans restriction de genre ;
• Diagnostic confirmé de myasthénie grave (MG) généralisée avec anticorps AchR ou MuSK positifs, répondant à au moins une des conditions suivantes : (1) Stimulation nerveuse répétitive suggérant un défaut de transmission neuromusculaire ; (2) Réponse positive au test à la néostigmine ; (3) Amélioration cliniquement jugée des symptômes de la MG après un traitement par inhibiteur de la cholinestérase orale ;
• Classification clinique de la MG selon les types MGFA IIa-IVb (incluant IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb) ;
• Score MG-ADL de base ≥6, score lié aux yeux <50% ;
• Réponse insuffisante et/ou absence d'efficacité sous thérapies standard ;
• Espérance de vie minimale > 12 semaines ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, de la coagulation, cardiopulmonaire, hépatique et rénale.

Critères d'exclusion :

• Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN du VHB détectable ou quantifiable, positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV Ab) avec ARN du VHC détectable ou quantifiable, positifs pour l'anticorps du VIH, ADN du CMV positif, ou ADN du CMV au-dessus de la limite inférieure de détection ; positifs pour l'antigène ou l'anticorps de la syphilis ;
• Présence d'autres infections actives non contrôlées ;
• Antécédent de transplantation d'organe majeur (ex. cœur, poumon, foie, rein) ou de transplantation de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Administration de tout produit mRNA-LNP ou autre médicament à base de LNP au cours des deux dernières années ;
• Antécédent de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire, ou autre maladie cardiaque cliniquement significative ;
• Antécédent d'événements hémorragiques ≥ Grade 2 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou nécessitant un traitement anticoagulant continu à long terme (ex. warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa) ;
• Antécédent de vaccination vivante dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Maladies ou modifications pathologiques sévères du système nerveux central, incluant mais non limitées à : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, crises/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale sévère, démence, maladie de Parkinson, troubles cérébelleux, syndromes cérébraux organiques, ou psychose ;
• Antécédent d'asthme ou d'allergies sévères ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou interférer avec les évaluations de l'étude.