Эффективность и безопасность HN2302 при рефрактерной миастении (MG)

Критерии включения:

• Возраст: 18-80 лет, без ограничений по полу;
• Подтвержденный диагноз генерализованной миастении гравис (MG) с положительными антителами к AchR или MuSK, соответствующий хотя бы одному из следующих условий: (1) Повторяющаяся стимуляция нерва, указывающая на дефект нервно-мышечной передачи; (2) Положительная реакция на пробу с неостигмином; (3) Клинически оцениваемое улучшение симптомов MG после терапии пероральными ингибиторами холинэстеразы;
• Клиническая классификация MG по типам MGFA IIa-IVb (включая IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Базовый балл MG-ADL ≥6, окулярный балл <50%;
• Недостаточный ответ и/или отсутствие эффективности при стандартной терапии;
• Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель;
• Адекватная функция костного мозга, свертывания крови, сердечно-легочная, печеночная и почечная функции.

Критерии исключения:

• Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и/или антителом к ядру гепатита B (HBcAb) с обнаруживаемой или определяемой ДНК HBV, положительные на антитела к гепатиту C (HCV Ab) с обнаруживаемой или определяемой РНК HCV, положительные на антитела к ВИЧ, положительные на ДНК ЦМВ или ДНК ЦМВ выше нижнего предела обнаружения; положительные на антиген или антитела сифилиса;
• Наличие других неконтролируемых активных инфекций;
• Анамнез трансплантации основных органов (например, сердца, легких, печени, почек) или трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток;
• Беременные или кормящие женщины;
• Получение любых продуктов mRNA-LNP или других препаратов на основе LNP в течение последних двух лет;
• Анамнез любого из следующих сердечно-сосудистых состояний в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптомные предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые сердечные заболевания;
• Анамнез событий кровотечения ≥2 степени в течение 30 дней до скрининга или требующих длительной непрерывной антикоагулянтной терапии (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Xa);
• Анамнез живой вакцинации в течение 30 дней до скрининга;
• Тяжелые заболевания или патологические изменения центральной нервной системы, включая, но не ограничиваясь: цереброваскулярный инсульт, аневризму, эпилепсию, судороги/конвульсии, афазию, инсульт, тяжелую травму головного мозга, деменцию, болезнь Паркинсона, мозжечковые расстройства, органические мозговые синдромы или психозы;
• Анамнез астмы или тяжелых аллергий;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск пациента или помешать оценкам исследования.