Effectiviteit en veiligheid van HN2302 bij refractaire myasthenia gravis (MG)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-80 jaar, geen geslachtsbeperking;
• Bevestigde diagnose van gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG) met positieve AchR- of MuSK-antilichamen, voldoen aan ten minste één van de volgende voorwaarden: (1) Repetitieve zenuwstimulatie die duidt op een neuromusculaire transmissiestoornis; (2) Positieve reactie op de neostigmine-test; (3) Klinisch beoordeelde verbetering van MG-symptomen na orale cholinesterase-remmertherapie;
• Klinische classificatie van MG volgens MGFA-typen IIa-IVb (inclusief IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Baseline MG-ADL-score ≥6, oculair gerelateerde score <50%;
• Slechte respons en/of gebrek aan effectiviteit onder standaardtherapieën;
• Minimale levensverwachting > 12 weken;
• Voldoende beenmerg-, stollings-, cardiopulmonale, lever- en nierfunctie.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met detecteerbaar of kwantificeerbaar HBV-DNA, positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) met detecteerbaar of kwantificeerbaar HCV-RNA, positief voor HIV-antilichaam, positief CMV-DNA, of CMV-DNA boven de onderste detectielimiet; positief voor syfilis-antigeen of -antilichaam;
• Aanwezigheid van andere ongecontroleerde actieve infecties;
• Geschiedenis van orgaantransplantatie van grote organen (bijv. hart, longen, lever, nieren) of beenmerg/hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Zwangere of borstvoedende vrouwen;
• Ontvangst van mRNA-LNP-producten of andere LNP-gebaseerde geneesmiddelen in de afgelopen twee jaar;
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, ventriculaire aritmieën, of andere klinisch significante hartaandoeningen;
• Geschiedenis van ≥Graad 2 bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of langdurige continue antistollingstherapie vereist (bijv. warfarine, laagmoleculairgewicht heparine, Xa-factor remmers);
• Geschiedenis van levende vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening;
• Ernstige aandoeningen of pathologische veranderingen van het centrale zenuwstelsel, waaronder maar niet beperkt tot: cerebrovasculair accident, aneurysma, epilepsie, aanvallen/stuiptrekkingen, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire aandoeningen, organische hersensyndromen of psychose;
• Geschiedenis van astma of ernstige allergieën;
• Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt kan verhogen of de studiebeoordelingen kan verstoren.