Effekt og sikkerhet av HN2302 i refraktær myasthenia gravis (MG)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18-80 år, ingen kjønnsbegrensning;
• Bekreftet diagnose av generalisert myasthenia gravis (MG) med positive AchR- eller MuSK-antistoffer, som oppfyller minst en av følgende betingelser: (1) Repeterende nervestimulering som tyder på nevromuskulær overføringsdefekt; (2) Positivt svar på neostigmintest; (3) Klinisk bedømming av forbedring av MG-symptomer etter oral kolinesterasehemmerbehandling;
• Klinisk klassifisering av MG i henhold til MGFA-typer IIa-IVb (inkludert IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Utgangspunkt MG-ADL score ≥6, øyerelatert score <50%;
• Dårlig respons og/eller mangel på effekt under standardbehandlinger;
• Minimum levetid > 12 uker;
• Tilstrekkelig benmarg, koagulasjon, kardiopulmonal, lever- og nyrefunksjon.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med påvisbar eller kvantifiserbar HBV-DNA, positive for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) med påvisbar eller kvantifiserbar HCV-RNA, positive for HIV-antistoff, positiv CMV-DNA, eller CMV-DNA over nedre deteksjonsgrense; positive for syfilis-antigen eller -antistoff;
• Tilstedeværelse av andre ukontrollerte aktive infeksjoner;
• Historie med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre) eller benmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Mottak av noen mRNA-LNP-produkter eller andre LNP-baserte legemidler innen de siste to årene;
• Historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertefeil, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atrieflimmer, ventrikulære arytmier, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
• Historie med ≥grad 2 blødningshendelser innen 30 dager før screening, eller som krever langvarig kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, Xa-faktorhemmere);
• Historie med levende vaksinasjon innen 30 dager før screening;
• Alvorlige sentralnervesystemlidelser eller patologiske forandringer, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær hendelse, aneurisme, epilepsi, anfall/kramper, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellaere lidelser, organiske hjernesyndromer eller psykose;
• Historie med astma eller alvorlige allergier;
• Enhver tilstand som, etter forskerens vurdering, kan øke pasientens risiko eller forstyrre studievurderinger.