Účinnost a bezpečnost přípravku HN2302 u refrakterní myasthenia gravis (MG)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-80 let, bez omezení pohlaví;
• Potvrzená diagnóza generalizované myasthenia gravis (MG) s pozitivními protilátkami AchR nebo MuSK, splňující alespoň jednu z následujících podmínek: (1) Opakovaná nervová stimulace naznačující defekt neuromuskulárního přenosu; (2) Pozitivní odpověď na neostigminový test; (3) Klinicky posouzené zlepšení příznaků MG po léčbě perorálními inhibitory cholinesterázy;
• Klinická klasifikace MG podle typů MGFA IIa-IVb (včetně IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Základní skóre MG-ADL ≥6, skóre související s okem <50%;
• Špatná odpověď a/nebo nedostatečná účinnost při standardních terapiích;
• Minimální očekávaná délka života > 12 týdnů;
• Dostatečná funkce kostní dřeně, srážení, kardiopulmonální, jaterní a renální funkce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou nebo kvantifikovatelnou HBV DNA, pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab) s detekovatelnou nebo kvantifikovatelnou HCV RNA, pozitivní na protilátku HIV, pozitivní CMV DNA nebo CMV DNA nad dolní mezí detekce; pozitivní na antigen nebo protilátku syfilis;
• Přítomnost jiných nekontrolovaných aktivních infekcí;
• Historie transplantace hlavních orgánů (např. srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Podání jakýchkoli mRNA-LNP produktů nebo jiných léků na bázi LNP v posledních dvou letech;
• Historie kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů do 6 měsíců před screeningem: Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické atriální arytmie, jakékoli komorové arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění;
• Historie krvácivých příhod ≥2. stupně do 30 dnů před screeningem nebo vyžadující dlouhodobou kontinuální antikoagulační terapii (např. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa);
• Historie živé vakcinace do 30 dnů před screeningem;
• Těžká onemocnění nebo patologické změny centrálního nervového systému, včetně, ale nejen: mozková mrtvice, aneurysma, epilepsie, záchvaty/křeče, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, poruchy mozečku, organické mozkové syndromy nebo psychózy;
• Historie astmatu nebo těžkých alergií;
• Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může zvýšit riziko pacienta nebo narušit hodnocení studie.