Effektivitet och säkerhet av HN2302 vid refraktär myasthenia gravis (MG)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18-80 år, inget könsrestriktion;
• Bekräftad diagnos av generaliserad myasthenia gravis (MG) med positiva AchR- eller MuSK-antikroppar, som uppfyller minst ett av följande villkor: (1) Repetitiv nervstimulering som tyder på neuromuskulär transmissionsdefekt; (2) Positivt svar på neostigmintest; (3) Kliniskt bedömd förbättring av MG-symtom efter oral kolinesterashämmareterapi;
• Klinisk klassificering av MG enligt MGFA-typerna IIa-IVb (inklusive IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Baslinje MG-ADL-poäng ≥6, ögonrelaterad poäng <50%;
• Dåligt svar och/eller brist på effekt under standardbehandlingar;
• Minimiförväntad livslängd > 12 veckor;
• Tillräcklig benmärg, koagulation, kardiopulmonal, lever- och njurfunktion.

Exklusionskriterier:

• Deltagare positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med påvisbart eller kvantifierbart HBV-DNA, positiva för hepatit C-antikropp (HCV Ab) med påvisbart eller kvantifierbart HCV-RNA, positiva för HIV-antikropp, positivt CMV-DNA, eller CMV-DNA över detekteringsgränsen; positiva för syfilisantigen eller antikropp;
• Närvaro av andra okontrollerade aktiva infektioner;
• Historik av större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, lever, njure) eller benmärg/hematopoietisk stamcellstransplantation;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Mottagande av några mRNA-LNP-produkter eller andra LNP-baserade läkemedel inom de senaste två åren;
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 6 månader före screening: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerade eller symtomatiska förmaksarytmier, några ventrikulära arytmier, eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
• Historik av ≥grad 2 blödningshändelser inom 30 dagar före screening, eller kräver långvarig kontinuerlig antikoagulantterapi (t.ex. warfarin, lågmolekylär heparin, Xa-faktorhämmare);
• Historik av levande vaccination inom 30 dagar före screening;
• Svåra centrala nervsystemssjukdomar eller patologiska förändringar, inklusive men inte begränsat till: cerebrovaskulär olycka, aneurysm, epilepsi, kramper/konvulsioner, afasi, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellära störningar, organiska hjärnsyndrom eller psykos;
• Historik av astma eller svåra allergier;
• Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka patientens risk eller störa studiebedömningar.