Eficacia y Seguridad de HN2302 en Miastenia Gravis (MG) Refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-80 años, sin restricción de género;
• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis (MG) generalizada con anticuerpos AchR o MuSK positivos, que cumpla al menos una de las siguientes condiciones: (1) Estimulación nerviosa repetitiva que sugiera un defecto en la transmisión neuromuscular; (2) Respuesta positiva a la prueba de neostigmina; (3) Mejora clínicamente juzgada de los síntomas de MG después de la terapia con inhibidores de colinesterasa orales;
• Clasificación clínica de MG según los tipos MGFA IIa-IVb (incluyendo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Puntuación basal MG-ADL ≥6, puntuación relacionada con los ojos <50%;
• Respuesta deficiente y/o falta de eficacia con las terapias estándar;
• Expectativa de vida mínima > 12 semanas;
• Función adecuada de la médula ósea, coagulación, cardiopulmonar, hepática y renal.

Criterios de exclusión:

• Sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con ADN del VHB detectable o cuantificable, positivos para el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) con ARN del VHC detectable o cuantificable, positivos para el anticuerpo del VIH, ADN del CMV positivo, o ADN del CMV por encima del límite inferior de detección; positivos para el antígeno o anticuerpo de la sífilis;
• Presencia de otras infecciones activas no controladas;
• Historial de trasplante de órganos mayores (p. ej., corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas;
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
• Recepción de cualquier producto mRNA-LNP u otros fármacos basados en LNP en los últimos dos años;
• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares en los 6 meses previos al cribado: insuficiencia cardíaca de la Asociación de Nueva York (NYHA) Clase III o IV, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular, u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
• Historial de eventos hemorrágicos ≥Grado 2 dentro de los 30 días previos al cribado, o que requieran terapia anticoagulante continua a largo plazo (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa);
• Historial de vacunación con vacunas vivas dentro de los 30 días previos al cribado;
• Enfermedades o cambios patológicos graves del sistema nervioso central, incluyendo pero no limitados a: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/espasmos, afasia, ictus, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos cerebelosos, síndromes orgánicos cerebrales o psicosis;
• Historial de asma o alergias graves;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.