Effektivitet og sikkerhed af HN2302 i refraktær myasthenia gravis (MG)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-80 år, ingen kønsrestriktion;
• Bekræftet diagnose af generaliseret myasthenia gravis (MG) med positive AchR- eller MuSK-antistoffer, der opfylder mindst én af følgende betingelser: (1) Repetitiv nervestimulering, der tyder på neuromuskulær transmissionsdefekt; (2) Positiv respons på neostigmintest; (3) Klinisk bedømt forbedring af MG-symptomer efter oral behandling med kolinesterasehæmmer;
• Klinisk klassifikation af MG i henhold til MGFA-typer IIa-IVb (inklusive IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Baseline MG-ADL-score ≥6, øjenrelateret score <50%;
• Dårlig respons og/eller mangel på effekt under standardbehandlinger;
• Minimum forventet levetid > 12 uger;
• Tilstrækkelig knoglemarv, koagulation, kardiopulmonal, lever- og nyrefunktion.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med påviselig eller kvantificerbar HBV-DNA, positive for hepatitis C-antistof (HCV Ab) med påviselig eller kvantificerbar HCV-RNA, positive for HIV-antistof, positiv CMV-DNA, eller CMV-DNA over det nedre detektionsgrænse; positive for syfilis-antigen eller -antistof;
• Tilstedeværelse af andre ukontrollerede aktive infektioner;
• Historie med større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre) eller knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Modtagelse af enhver mRNA-LNP-produkt eller andre LNP-baserede lægemidler inden for de sidste to år;
• Historie med en af følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ukontrollerede eller symptomatiske atrieflimren, ventrikulære arytmier eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
• Historie med ≥grad 2 blødningshændelser inden for 30 dage før screening, eller der kræver langvarig kontinuerlig antikoagulationsbehandling (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, Xa-faktorhæmmere);
• Historie med levende vaccination inden for 30 dage før screening;
• Alvorlige centralnervesystemsygdomme eller patologiske forandringer, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulært uheld, aneurisme, epilepsi, kramper/krampeanfald, afasi, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellære lidelser, organiske hjernesyndromer eller psykose;
• Historie med astma eller alvorlige allergier;
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens vurdering kan øge patientens risiko eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne.