Efficacia e sicurezza di HN2302 nella miastenia grave (MG) refrattaria

Criteri di inclusione:

• Età: 18-80 anni, senza restrizioni di genere;
• Diagnosi confermata di miastenia grave (MG) generalizzata con anticorpi AchR o MuSK positivi, soddisfacente almeno una delle seguenti condizioni: (1) Stimolazione nervosa ripetitiva che suggerisce un difetto della trasmissione neuromuscolare; (2) Risposta positiva al test della neostigmina; (3) Miglioramento clinicamente giudicato dei sintomi della MG dopo terapia con inibitore della colinesterasi orale;
• Classificazione clinica della MG secondo i tipi MGFA IIa-IVb (inclusi IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Punteggio MG-ADL basale ≥6, punteggio relativo all'oculare <50%;
• Scarsa risposta e/o mancanza di efficacia sotto terapie standard;
• Aspettativa di vita minima > 12 settimane;
• Funzione adeguata del midollo osseo, coagulazione, cardiopolmonare, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o all'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) con DNA dell'HBV rilevabile o quantificabile, positivi all'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) con RNA dell'HCV rilevabile o quantificabile, positivi all'anticorpo dell'HIV, DNA del CMV positivo, o DNA del CMV sopra il limite inferiore di rilevamento; positivi all'antigene o anticorpo della sifilide;
• Presenza di altre infezioni attive non controllate;
• Storia di trapianto di organi maggiori (es. cuore, polmone, fegato, rene) o trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Ricezione di prodotti mRNA-LNP o altri farmaci a base di LNP negli ultimi due anni;
• Storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare, o altre malattie cardiache clinicamente significative;
• Storia di eventi emorragici di grado ≥2 entro 30 giorni prima dello screening, o che richiedono terapia anticoagulante continua a lungo termine (es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa);
• Storia di vaccinazione con vaccini vivi entro 30 giorni prima dello screening;
• Malattie o alterazioni patologiche gravi del sistema nervoso centrale, incluse ma non limitate a: ictus cerebrale, aneurisma, epilessia, convulsioni/attacchi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, disturbi cerebellari, sindromi cerebrali organiche o psicosi;
• Storia di asma o allergie gravi;
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.