Cellules CAR-T CAR BCMA-70 pour le traitement des néoplasmes plasmocytaires R/R

Critères d'inclusion :

Le sujet ou son représentant légalement autorisé a donné son consentement éclairé écrit et est prêt et capable de respecter toutes les visites programmées, le traitement de l'étude, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'essai.

Diagnostic clinique de néoplasme plasmocytaire à haut risque, répondant à l'un des critères suivants :

1. Délétion du bras court du chromosome 17 (del(17p)) avec une proportion clonale ≥ 20 %, et/ou mutation du gène TP53 ;
2. Translocation IgH (t(4;14), t(14;16) ou t(14;20)) combinée à une amplification 1q (1q+) et/ou délétion du bras court du chromosome 1 (del(1p32)) ;
3. Anomalies du chromosome 1 : délétion monoallélique del(1p32) plus 1q+, ou délétion biallélique del(1p32) ;
4. β₂-microglobuline ≥ 5,5 mg/L avec créatinine sérique normale (< 1,2 mg/dL). Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. Espérance de vie > 3 mois à partir de la date du consentement éclairé signé. Hémoglobine (HGB) ≥ 60 g/L (transfusion autorisée).

Fonction hépatique, rénale et cardiopulmonaire adéquate définie par :

1. Créatinine ≤ 2 × LNS ;
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
3. Saturation en oxygène du sang > 90 % ;
4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS ; ALT et AST ≤ 2,5 × LNS. Le sujet accepte d'utiliser une contraception hautement efficace à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'infusion des cellules CAR-T.

Critères d'exclusion :

Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.

Antécédents de maladie pulmonaire chronique sévère associée à une altération de la fonction pulmonaire.

Tumeurs malignes actives ou progressives concomitantes autres que le néoplasme plasmocytaire cible.

Infection sévère concomitante qui ne peut être efficacement contrôlée par un traitement standard.

Maladie auto-immune sévère concomitante ou troubles d'immunodéficience congénitale. Hépatite virale active, définie par des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) supérieurs à la limite inférieure de détection (LID).

Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou infection syphilitique.

Antécédents de réactions allergiques sévères aux produits biologiques, y compris les antibiotiques.

Receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSHa) avec une maladie du greffon contre l'hôte aiguë (MGVHa) persistante qui ne se résout pas dans le mois suivant l'arrêt du traitement immunosuppresseur.

Présence d'autres maladies physiques ou psychiatriques sévères, ou anomalies de laboratoire significatives, qui pourraient augmenter les risques de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude, ou rendre le sujet autrement inéligible à l'inclusion selon l'appréciation de l'investigateur.

Sujets féminins en âge de procréer qui sont enceintes ou allaitantes.