CAR BCMA-70 CAR-T buňky pro léčbu R/R plasmocytárních neoplazií

Kriteria pro zařazení:

Subjekt nebo zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat všechny plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.

Klinická diagnóza vysoce rizikového plazmatického buněčného novotvaru splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Delece krátkého raménka chromozomu 17 (del(17p)) s klonálním podílem ≥ 20 % a/nebo mutace genu TP53;
2. IgH translokace (t(4;14), t(14;16) nebo t(14;20)) v kombinaci s amplifikací 1q (1q+) a/nebo delecí krátkého raménka chromozomu 1 (del(1p32));
3. Abnormality chromozomu 1: monoalelická del(1p32) plus 1q+ nebo bialelická del(1p32);
4. β₂-mikroglobulin ≥ 5,5 mg/l s normálním sérovým kreatininem (< 1,2 mg/dl). Věk 18 až 75 let (včetně), mužské nebo ženské pohlaví. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Očekávaná délka života > 3 měsíce od data podepsání informovaného souhlasu. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/l (transfuze povolena).

Dostatečná jaterní, renální a kardiopulmonální funkce definovaná:

1. Kreatinin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN);
2. Levy komorová ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 %;
3. Saturovanost krve kyslíkem > 90 %;
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN. Subjekt souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od data informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi CAR-T buněk.

Kriteria pro vyloučení:

Těžká srdeční nedostatečnost s levou komorovou ejekční frakcí (LVEF) < 50 %.

Anamnesticky závažné chronické plicní onemocnění spojené s poruchou plicní funkce.

Současné aktivní nebo progresivní maligní nádory jiné než cílový plazmatický buněčný novotvar.

Současná závažná infekce, kterou nelze účinně kontrolovat standardní terapií.

Současné závažné autoimunitní onemocnění nebo vrozené imunodeficience. Aktivní virová hepatitida definovaná jako hladiny DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) nad dolní hranicí detekce (LLOD).

Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo infekce syfilis.

Anamnesticky závažné alergické reakce na biologické produkty včetně antibiotik.

Příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) s přetrvávající akutní reakcí štěpu proti hostiteli (aGVHD), která se nerozřeší do 1 měsíce po vysazení imunosupresivní terapie.

Přítomnost dalších závažných fyzických nebo psychiatrických onemocnění nebo významných laboratorních abnormalit, které by mohly zvýšit rizika účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo jinak činit subjekt nevhodným k zařazení dle posouzení vyšetřovatele.

Ženské subjekty v plodném věku, které jsou těhotné nebo kojí.