CAR BCMA-70 CAR-T-celler for behandling av R/R plasmacelle-neoplasi

Inklusjonskriterier:

Deltakeren eller lovlig autorisert representant har gitt skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å følge alle planlagte besøk, studiebehandling, laboratorietester og andre forsøksprosedyrer.

Klinisk diagnostisert med høgrisiko plasmacelle neoplasi, som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

1. Deleksjon av den korte armen på kromosom 17 (del(17p)) med klonal andel ≥ 20%, og/eller TP53-genmutasjon;
2. IgH-translokasjon (t(4;14), t(14;16) eller t(14;20)) kombinert med 1q-amplifikasjon (1q+) og/eller deleksjon av den korte armen på kromosom 1 (del(1p32));
3. Kromosom 1-abnormaliteter: monoallele del(1p32) pluss 1q+, eller biallele del(1p32);
4. β₂-mikroglobulin ≥ 5,5 mg/L med normalt serumkreatinin (< 1,2 mg/dL). Alder 18 til 75 år (inklusive), mann eller kvinne. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-2. Forventet levetid > 3 måneder fra dato for signert informert samtykke. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (blodoverføring tillatt).

Tilstrekkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funksjon definert som:

1. Kreatinin ≤ 2 × ØG;
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
3. Blod oksygenmetning > 90%;
4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ØG; ALT og AST ≤ 2,5 × ØG. Deltakeren samtykker til å bruke svært effektiv prevensjon fra dato for informert samtykke til 1 år etter CAR-T-celleinfusjon.

Eksklusjonskriterier:

Alvorlig hjerteinsuffisiens med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%.

Tidligere alvorlig kronisk lungesykdom assosiert med nedsatt lungefunksjon.

Samtidig aktiv eller progressiv ondartet svulst annet enn den målrettede plasmacelle neoplasi.

Samtidig alvorlig infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt med standardbehandling.

Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsviktlidelser. Aktiv viral hepatitt, definert som hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) eller hepatitis C-virus RNA (HCV-RNA) nivåer over nedre deteksjonsgrense (LLOD).

Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon.

Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner til biologiske produkter, inkludert antibiotika.

Mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) med vedvarende akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) som ikke løses opp innen 1 måned etter opphør av immunsuppressiv behandling.

Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer, eller betydelige laboratorieabnormaliteter, som kan øke risikoen for studie deltakelse, forstyrre studieresultater, eller gjøre deltakeren på annen måte uegnet for inkludering som fastsatt av forskeren.

Kvinnelige deltakere i fruktbar alder som er gravide eller ammer.