CAR BCMA-70 CAR-T-Zellen zur Behandlung von R/R-Plasmazellneoplasien

Einschlusskriterien:

Der Proband oder der gesetzliche Vertreter hat eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben und ist bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, die Studienbehandlung, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Klinisch diagnostiziert mit einem Hochrisiko-Plasmazellneoplasma, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Deletion des kurzen Arms von Chromosom 17 (del(17p)) mit einem klonalen Anteil ≥ 20% und/oder TP53-Genmutation;
2. IgH-Translokation (t(4;14), t(14;16) oder t(14;20)) in Kombination mit 1q-Amplifikation (1q+) und/oder Deletion des kurzen Arms von Chromosom 1 (del(1p32));
3. Chromosom-1-Anomalien: monoallelische del(1p32) plus 1q+ oder biallelische del(1p32);
4. β₂-Mikroglobulin ≥ 5,5 mg/L mit normalem Serumkreatinin (< 1,2 mg/dL). Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2. Lebenserwartung > 3 Monate ab dem Datum der unterschriebenen Einwilligungserklärung. Hämoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (Transfusion erlaubt).

Ausreichende Leber-, Nieren- und kardiopulmonale Funktion, definiert durch:

1. Kreatinin ≤ 2 × obere Normgrenze (ULN);
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
3. Sauerstoffsättigung im Blut > 90%;
4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN. Der Proband verpflichtet sich, ab dem Datum der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Schwere Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.

Anamnese einer schweren chronischen Lungenerkrankung mit eingeschränkter Lungenfunktion.

Gleichzeitig aktive oder fortschreitende bösartige Tumoren außer dem Ziel-Plasmazellneoplasma.

Gleichzeitige schwere Infektion, die mit Standardtherapie nicht wirksam kontrolliert werden kann.

Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankung oder angeborene Immundefekterkrankungen. Aktive Virushepatitis, definiert als Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) Werte über der unteren Nachweisgrenze (LLOD).

Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekanntes erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) oder Syphilisinfektion.

Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf biologische Produkte, einschließlich Antibiotika.

Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) mit persistierender akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD), die sich nicht innerhalb von 1 Monat nach Absetzen der immunsuppressiven Therapie auflöst.

Vorliegen anderer schwerer körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder signifikanter Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Probanden nach Einschätzung des Prüfers anderweitig für die Teilnahme ungeeignet machen könnten.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.