Une étude de phase 1 de la chimiothérapie FLAG en association avec le lisaftoclax et le pelcitoclax chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion

• Diagnostic : Âge ≥18 ans avec LAL-T en rechute ou réfractaire.
• État général ≤2 (échelle ECOG).

• Fonction hépatique, cardiaque, rénale et pancréatique adéquate définie par les critères suivants :

  1. Bilirubine sérique totale <2x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'hémolyse ou de leucémie sous-jacente approuvée par l'investigateur principal (IP)
  2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN, sauf en cas de leucémie sous-jacente approuvée par l'IP
  3. Clairance de la créatinine ≥30 mL/min
  4. Fraction d'éjection ≥40%
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Volonté d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de la participation. Pour les femmes en âge de procréer, les méthodes contraceptives adéquates incluent : l'abstinence complète, la contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature des trompes ou l'hystérectomie, vasectomie du sujet/partenaire, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide.

Critères d'exclusion

• Participants ayant déjà reçu du lisaftoclax ou tout inhibiteur de Bcl-xL
• Infection active et non contrôlée
• Tumeur maligne secondaire active. Les participants avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental peuvent être inclus uniquement après discussion avec l'IP.
• Maladie cardiovasculaire active, cliniquement significative, non contrôlée, incluant une insuffisance cardiaque de grade III-V active définie selon les critères de la New York Heart Association
• Traitement expérimental antérieur dans les 14 jours précédant l'inclusion, sauf si le participant présente une maladie rapidement évolutive jugée potentiellement mortelle par l'investigateur. La cytoréduction par corticostéroïdes et/ou hydroxyurée est autorisée.
• Exposition récente à un inducteur puissant du CYP3A ou de la p-glycoprotéine dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'étude, ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue. Les agents incluent, sans s'y limiter : carbamazépine, phénytoïne, rifampicine et millepertuis
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Incapacité à avaler
• Incapables ou non disposées à signer le formulaire de consentement

• Antigène de surface de l'hépatite B séropositif connu ou infection active par l'hépatite C connue ou suspectée

  o Note : Les participants avec un anticorps anti-core de l'hépatite B isolé positif (c'est-à-dire dans un contexte d'antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les participants avec un anticorps anti-hépatite C positif peuvent être inclus s'ils ont une charge virale de l'hépatite C indétectable.

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fludarabine, la cytarabine, le filgrastim, le pegfilgrastim, le lisaftoclax et le pelcitoclax ou d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Participants avec une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.