Uno studio di Fase 1 sulla chemioterapia FLAG in combinazione con Lisaftoclax e Pelcitoclax in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione

• Diagnosi: Età ≥18 anni con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivata o refrattaria.
• Stato di performance ≤2 (scala ECOG).

• Funzione epatica, cardiaca, renale e pancreatica adeguata come definito dai seguenti criteri:

  1. Bilirubina totale sierica <2 volte il limite superiore del normale (ULN), a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia sottostante approvata dal PI
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <3 volte ULN, a meno che non sia dovuta a leucemia sottostante approvata dal PI
  3. Clearance della creatinina ≥30 mL/min
  4. Frazione di eiezione ≥40%
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio. Per le donne in età fertile, i metodi contraccettivi adeguati includono: astinenza completa, contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner dopo vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida.

Criteri di esclusione

• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto lisaftoclax o qualsiasi inibitore di Bcl-xL
• Infezione attiva e non controllata
• Neoplasia secondaria attiva. Partecipanti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non è previsto interferisca con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale possono essere inclusi solo dopo discussione con il PI.
• Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, non controllata, inclusa insufficienza cardiaca di grado III-V attiva come definita dai criteri della New York Heart Association
• Terapia sperimentale precedente entro 14 giorni dall'arruolamento, a meno che il partecipante abbia una malattia a rapida progressione giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore. È consentita la citoriduzione con corticosteroidi e/o idrossiurea.
• Esposizione recente a forti induttori di CYP3A o p-glicoproteina entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio, o 5 emivite, qualunque sia più lungo. Gli agenti includono ma non sono limitati a: carbamazepina, fenitoina, rifampicina e iperico
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Incapacità di deglutire
• Impossibilità o indisponibilità a firmare il modulo di consenso

• Sieropositività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B o infezione nota o sospetta da epatite C attiva

  Nota: I partecipanti che hanno un anticorpo contro il core dell'epatite B positivo isolato (cioè in presenza di antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I partecipanti che hanno un anticorpo contro l'epatite C positivo possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile.

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fludarabina, citarabina, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax e pelcitoclax o altri agenti utilizzati nello studio.
• Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.